评价SI-B001联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型非小细胞肺癌、在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗出现疾病进展或不耐受的患者、或在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗出现疾病进展或不耐受的患者、或经过一线及以上化疗后再接受含抗PD-1/PD-L1单抗治疗时进展或不耐受时的患者的II期临床研究

临床研究详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20212811
相关登记号
药物名称	SI-B001双特异性抗体注射液曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型非小细胞肺癌
试验专业题目	评价SI-B001联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型非小细胞肺癌、在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗出现疾病进展或不耐受的患者、或在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗出现疾病进展或不耐受的患者、或经过一线及以上化疗后再接受含抗PD-1/PD-L1单抗治疗时进展或不耐受时的患者的安全性和有效性的II期临床研究
试验通俗题目	评价SI-B001联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型非小细胞肺癌、在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗出现疾病进展或不耐受的患者、或在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗出现疾病进展或不耐受的患者、或经过一线及以上化疗后再接受含抗PD-1/PD-L1单抗治疗时进展或不耐受时的患者的II期临床研究
试验方案编号	SI-B001_201	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-08-19	方案是否为联合用药	是

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

探索SI-B001在I期临床获得的单药RP2D及单药次低剂量联用化疗的有效性、安全性和耐受性，并选择确定SI-B001联用化疗的联用最佳剂量和方式

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2	性别不限；
3	年龄≥18岁；
4	预期生存时间≥3个月；
5	局部晚期或转移性EGFR野生型ALK野生型非小细胞肺癌、在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗出现疾病进展或不耐受的患者、或在一线接受抗PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗出现疾病进展或不耐受的患者、或经过一线及以上化疗后再接受含抗PD-1/PD-L1单抗治疗时进展或不耐受时的患者；
6	同意提供原发灶或转移灶半年内存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若受试者无法提供肿瘤组织样本，且受试者无法提供基因测序报告，受试者需同意在筛选期完善ctDNA EGFR检测，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
7	必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
8	体能状态评分ECOG 0或1分；
9	既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（脱发除外）；
10	无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
11	器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L； b) 肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5×ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）;
12	凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
13	尿蛋白≤2+（用试纸测量）或＜1000mg/24h（尿液）;
14	对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。

排除标准

1	筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究：在首次给药前4周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术，2周内使用过姑息性放疗、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；
2	筛选前半年内严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE v5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、急性冠脉综合征等；
3	QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞；
4	风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
5	在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌；
6	两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
7	根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
8	有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移患者可以入组，是否稳定由研究者定义；
9	对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对SI-B001及本试验选用的化疗药物的任何辅料成分过敏的患者；
10	有自体或异体干细胞移植史；
11	既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2；
12	人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞104）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞ULN）；
13	需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
14	参加研究前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
15	研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液英文通用名:NA 商品名称:NA	剂型:注射液规格:100mg：20ml/瓶用法用量:静脉滴注。单药RP2D为16mg/kg QW，次低剂量为12mg/kg QW 用药时程:3周为1周期，给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。
2	中文通用名:紫杉醇注射液英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:福王	剂型:注射液规格:5ml：30mg/瓶用法用量:静脉注射，135~175mg/m^2，Q3W 用药时程:最多使用6周期
3	中文通用名:多西他赛注射液英文通用名:Docetaxel Injection 商品名称:多帕菲	剂型:注射液规格:0.5ml：20mg 用法用量:静脉注射，60mg/m^2 -75mg/m^2 用药时程:最多使用6周期
4	中文通用名:注射用培美曲塞二钠英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:赛珍	剂型:粉剂规格:0.1g/支用法用量:静脉注射，500 mg/m^2，Q3W 用药时程:最多使用6周期
5	中文通用名:卡铂注射液英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝	剂型:注射液规格:10ml：50mg 用法用量:静脉注射，AUC=5-6，Q3W 用药时程:最多使用6周期
6	中文通用名:注射用顺铂（冻干型）英文通用名:Cisplatin of Injection 商品名称:NA	剂型:冻干剂规格:10mg：瓶用法用量:静脉注射，75mg/m^2，Q3W 用药时程:最多使用6周期

对照药

序号	名称	用法
暂未填写此信息

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	客观缓解率（ORR）	至治疗结束访视	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）	用药第一年，每2个周期±3天评估一次，用药第二年，每4个周期±3天评估一次；末次给药后第1年，每4个周期±3天评估1次；末次给药后第2年，每8个周期±3天评估1次	有效性指标
2	治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；体检发现；实验室检查异常	临床实验中随时监测，发现后持续监测	安全性指标
3	药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、Ctrough等	第1周期及后续周期首次给药前-4h内	有效性指标+安全性指标
4	免疫原性：抗SI-B001抗体	至治疗结束访视	有效性指标+安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
4	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
5	重庆肿瘤医院	王思雄	中国	重庆市	重庆市
6	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
7	广州医科大学附属第二医院	范嘉铨	中国	广东省	广州市
8	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-09-28

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（尚未招募）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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