临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212752 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用盐酸多柔比星胶束 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | CXHL1700371 |
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| 适应症 | 转移性乳腺癌和胃癌以及其它治疗后复发性乳腺癌和胃癌的治疗 |
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| 试验专业题目 | 注射用盐酸多柔比星胶束治疗晚期实体肿瘤的Ia期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 注射用盐酸多柔比星胶束治疗晚期实体肿瘤的Ia期临床研究 |
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| 试验方案编号 | Doxorubicin Hydrochloride Micelles-Ia | 方案最新版本号 | V1.1 |
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| 版本日期: | 2021-09-30 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：在经标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）或缺乏标准治疗的晚期实体肿瘤患者中确定注射用盐酸多柔比星胶束的安全性、最大耐受剂量（MTD）或IIa期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：探索注射用盐酸多柔比星胶束单药在晚期实体肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 初步评价注射用盐酸多柔比星胶束单药治疗晚期实体肿瘤的临床疗效； 与阳性药对照，比较二者的PK特征，并在剂量扩展阶段初步探索注射用盐酸多柔比星胶束单药治疗晚期乳腺癌、胃癌的临床优势。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄18-65周岁（包括18及65周岁），男女均可；体重≥45kg且身体质量指数（BMI）18.00～28.00kg/m2（含18.00和28.00，身体质量指数=体重/身高2） | | 2 | 剂量递增阶段： 通过组织学和/或细胞学确诊的，缺乏标准治疗或标准治疗失败（至少经二线全身治疗方案治疗失败或复发，或不能耐受）的晚期实体肿瘤患者（优先考虑入组晚期乳腺癌、胃癌伴浅表淋巴结转移者）； 剂量扩展阶段： 通过组织学和/或细胞学确诊的，缺乏标准治疗或标准治疗失败（至少经二线全身治疗方案治疗失败或复发，或不能耐受）的晚期乳腺癌、胃癌患者（优先考虑入组伴浅表淋巴结转移者）。具体如下： l？ 晚期乳腺癌：至少经二线全身治疗方案治疗后疾病进展或复发的转移性乳腺癌患者。入组时已停用靶向治疗、内分泌治疗及其他抗肿瘤治疗。 l？ 晚期胃癌：至少经二线全身治疗方案治疗后疾病进展或复发的转移性胃癌患者。患者入组时已停用靶向治疗、免疫检查点抑制剂治疗及其他抗肿瘤治疗。 | | 3 | 受试者必须具有至少一处符合RECIST V1.1定义的可测量的病灶； | | 4 | 本试验中经2个周期治疗后，蒽环类药物累积用量不超过上限（上限为经换算多柔比星累计用量＞400mg/m2） | | 5 | ECOG评分为0-1分（包括0分和1分） | | 6 | 除残留的脱发效应之外，经研究者评估治疗相关急性反应已经恢复 | | 7 | 受试者入组时的基线检查结果显示主要器官无明显功能障碍，且实验室检查数据符合下列标准： a) 中性粒细胞绝对值≥1.5×109 / L； b) 血小板计数≥100×109 / L； c) 血红蛋白≥9 g/dL； d)肝功能 i.血清总胆红素≤1.5倍标准值上限（ULN）； ii.AST和ALT：无肝转移者，≤1.5倍ULN；或有肝转移者，≤3倍ULN； e) 国际标准化比值<1.3（未使用抗凝剂者）或国际标准化比值<1.5（已使用抗凝剂者）； f)血清肌酐正常或肌酐清除率≥60mL/min； | | 8 | 研究者评估受试者的预期寿命≥12周 | | 9 | 在研究期间及末次给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）均需采取有效的避孕措施 | | 10 | 研究开始前，受试者必须自愿签署书面的知情同意。 |
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| 排除标准 | | 1 | 合并有其他原发性恶性肿瘤病史的患者（局部切除的皮肤癌可除外，但黑色素瘤需要排除；既往患过其他恶性肿瘤5年以上无复发的受试者可除外） | | 2 | 已确诊脑转移或合并脑转移症状 | | 3 | 有严重药物过敏史 | | 4 | 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类获得性免疫缺陷病抗体检测结果阳性 | | 5 | 受试者合并患有任何严重的和/或不可控制的疾病或经研究者判定可能影响受试者参加本研究的其他疾病，如下： a)高血压病患者收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg b)合并患有任何可能增加毒性反应或受试者风险的其他疾病（如严重的自身免疫性疾病、造血系统疾病、呼吸系统疾病、肾脏疾病、未控制的感染等） | | 6 | 受试者心脏功能受损或患有具临床意义的心脏疾病，包括但不局限于下列任何一项： a) 筛选时伴有具有临床意义的室性心律失常、II度及以上传导阻滞、心包积液等，或首次用药前三个月内出现过心肌梗塞，不稳定心绞痛，急性心力衰竭等； b) QTc间期女性＞470ms或男性＞450ms，或患有先天性QT间期延长综合症； c)其他有临床意义的心脏疾病； | | 7 | 首次给药前4周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗； | | 8 | 首次给药前2周内使用过任何血液制品或粒细胞集落刺激因子、血小板生成素等细胞因子类药物； | | 9 | 首次给药前4周内接受重大手术或外科治疗 | | 10 | 受试者计划手术，或研究者认为该受试者需要进行手术 | | 11 | 其他研究者认为不适合入组的情况 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用盐酸多柔比星胶束
英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride Micelles for Injection
商品名称:暂无 | 剂型:冻干粉针
规格:10mg（以盐酸多柔比星计）
用法用量:每3周用药1次，每3周的第一天给药，按方案分别为20mg/㎡、40mg/㎡、60mg/㎡、80mg/㎡剂量，静脉输注给药。
用药时程:每3周为一个治疗周期，直至治疗满6个周期或者疾病进展、不可耐受毒性或符合其他治疗终止标准。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 剂量递增阶段：剂量限制性毒性（DLT）的发生率和类型/分级。 剂量扩展阶段：探索单药治疗晚期乳腺癌、胃癌患者可能的IIa期推荐剂量（RP2D）。 | 试验期间 | 安全性指标 | | 2 | 不良事件：治疗期间的不良事件[如生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能检查、心肌酶谱、尿常规等）、12-导联心电图、超声心动检查的异常改变等] | 试验期间 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 药代动力学指标：AUCinf、AUClast、Cmax、Tmax、Kel、t1/2、CL、VZ、Cmin(SS)、Cmax(SS)、CAV（SS）、（AUCss）、RAUC、Rcmax、DF等 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 疗效评价指标：客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、临床获益持续时间、疾病进展时间、无进展生存期 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京世纪坛医院 | 黄红艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 44 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-11-22； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-11-22； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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