临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20150568 |
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| 相关登记号 | CTR20150258; |
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| 药物名称 | 甲苯磺酸艾力替尼片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | HER2阳性的复发转移性乳腺癌 |
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| 试验专业题目 | 甲苯磺酸艾力替尼片与卡培他滨联用对HER2阳性复发转移性乳腺癌患者的安全耐受性、有效性和药代动力学特征 |
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| 试验通俗题目 | 甲苯磺酸艾力替尼片的Ib期临床耐受性及药代动力学试验 |
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| 试验方案编号 | ALS1004AST1306 | 方案最新版本号 |
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| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 1) 探索HER2阳性复发转移性乳腺癌患者对甲苯磺酸艾力替尼片与卡培他滨联用的耐受性及最大耐受剂量（MTD）； 2) 探索HER2阳性复发转移性乳腺癌患者对甲苯磺酸艾力替尼片与卡培他滨联用的药代动力学特征； 次要目的： 3) 初步探索甲苯磺酸艾力替尼片与卡培他滨联用的安全性及有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) |
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| 性别 | 女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄18 ~65周岁，女性； | | 2 | 经组织病理学检查，诊断明确的ⅢC/IV期乳腺癌患者； | | 3 | 既往接受过至少1次系统的化疗（包括紫杉醇类或蒽环类抗癌药物），患者病情发生进展，或肿瘤复发转移； | | 4 | 任何既往治疗（化疗、放疗或手术）应在入选前至少4周完成，任何与既往治疗相关的急性毒性应恢复至1级（根据NCI CTCAE v4）或基线水平； | | 5 | 根据RECIST1.1评价标准，至少有一个可测量病灶（脑转移病灶不能作为唯一可测量病灶）； | | 6 | ECOG 评分0～1； | | 7 | HER2阳性：免疫组化(IHC)法检测为(+++)或荧光原位杂交(FISH)法检测(比值＞2.0)； | | 8 | 预计生存期≥3个月； | | 9 | 所有育龄期女性患者在开始治疗前血妊娠试验结果应为阴性； | | 10 | 患者依从性良好，能够按照研究计划接受访视，遵守医生的治疗计划、实验室检查和其他研究步骤； | | 11 | 血常规和心、肝、肾功能检查基本正常： ？ 血红蛋白≥100g/L； ？ 中性粒细胞计数≥1.5×109/L； ？ 血小板计数≥100×109/L； ？ 总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）； ？ 谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤1.5倍正常值上限； ？ 凝血酶原时间国际标准化比值≤1.5，且部分凝血活酶时间在正常范围内（1.2倍正常值下限至1.2倍正常值上限）； ？ 肌酐≤2.0倍正常值上限，或用公式计算得到的血清肌酐清除率≥60ml/min； ？ 左室射血分数（LVEF）≥50%； | | 12 | 患者愿意按照研究方案接受治疗和随访，并签署知情同意书。 |
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| 排除标准 | | 1 | 具有其它恶性肿瘤病史的患者：但除外已经手术切除的非黑色素瘤皮肤癌或已经治愈的原位癌、且无病生存期超过5年的患者； | | 2 | 入选前6个月内接受过卡培他滨治疗的患者； | | 3 | 既往接受过TKI抑制剂治疗的患者； | | 4 | 正在接受任何其它抗癌药物治疗的患者； | | 5 | 基线疾病评估前4周内接受过任何手术、或既往手术的任何不良反应未完全恢复者； | | 6 | 患有严重感染、且没有得到控制的患者； | | 7 | 已知对研究药物或与研究药物化学结构类似物有过敏史者； | | 8 | 患有活动性出血、新发血栓性疾病、或正在服用抗凝药物的患者； | | 9 | 患有精神或认知障碍者； | | 10 | 患有慢性腹泻、溃疡性结肠炎或预激综合征的患者； | | 11 | 既往有心绞痛、心律失常、充血性心力衰竭病史的患者； | | 12 | 其他严重的急性或慢性医学状况，可能会增加受试者的风险，或可能干扰对研究结果的判定，根据研究者的判断，不适于加入本研究的患者； |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:甲苯磺酸艾力替尼片
| 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天三次，餐后半小时内口服 用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受。 A组：一天三次，每次300mg B组：一天三次，每次400mg C组：一天三次，每次600mg D组：一天三次，每次800mg
| | 2 | 中文通用名:甲苯磺酸艾力替尼片
| 用法用量:片剂；规格100mg，一天三次，餐后半小时内口服。A组中使用。 用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受
| | 3 | 中文通用名:卡培他滨
| 用法用量:片剂；规格500mg，口服，一天两次，每次1000mg，餐后30分钟内口服。治疗两周后停药一周，三周为一个疗程。
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 探索HER2阳性复发转移性乳腺癌患者对甲苯磺酸艾力替尼片与卡培他滨联用的耐受性及最大耐受剂量（MTD） | 1个治疗周期（28天左右） | 安全性指标 | | 2 | 探索HER2阳性复发转移性乳腺癌患者对甲苯磺酸艾力替尼片与卡培他滨联用的药代动力学特征 | 1个治疗周期（28天左右） | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观反应率（ORR） | 受试者中出现根据RECIST v.1.1标准判定的肿瘤完全缓解（CR）及部分缓解（PR）的时间 | 有效性指标 | | 2 | 临床获益率（CBR） | 受试者出现CR、PR和SD≥6个月的时间 | 有效性指标 | | 3 | 无进展生存期（PFS） | 受试者从入组接受药物治疗开始到肿瘤进展或死亡的时间 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京 | 北京 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-06-19 |
| 2 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2014-06-19 |
| 3 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2014-07-10 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 18~30 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2015-03-31； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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