TQB2450注射液的优势：
TQB2450是正大天晴研制申报的一种靶向程序性死亡配体-1（PD-L1）的人源化单抗。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20190292 |
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| 相关登记号 | CTR20180272,CTR20190097, |
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| 药物名称 | TQB2450注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 复发/转移性头颈部鳞状细胞癌 |
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| 试验专业题目 | TQB2450联合标准化疗对比标准化疗用于复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗多中心、随机、双盲研究 |
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| 试验通俗题目 | 评价TQB2450治疗头颈鳞癌有效性和安全性研究 |
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| 试验方案编号 | TQB2450-II-03；版本号：2.0 | 方案最新版本号 | 2.1 |
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| 版本日期: | 2020-05-15 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
在接受研究者选择的标准化疗（顺铂或卡铂+5-氟尿嘧啶）的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线受试者中，评价与安慰剂相比接受TQB2450注射液治疗受试者的疗效、安全性和生活质量。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 经组织学或细胞学确诊的头颈部鳞状细胞癌患者（SCCHN），原发部位为口咽部、口腔、下咽或喉部； | | 2 | 无局部根治性治疗指征的复发/转移性SCCHN； | | 3 | 至少有一个可测量的病灶（根据RECIST1.1评估）； | | 4 | 可提供肿瘤组织样本进行PD-L1表达检测，优先选择新鲜活检组织进行检测，如果不能提供活检组织进行检测，可提供存档的组织蜡块进行切片后检测； | | 5 | 肿瘤表达PD-L1，且联合阳性分数（CPS）≥1 | | 6 | 签署知情同意时年龄≥18岁； | | 7 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态：0~1分； | | 8 | 预计生存期超过3个月； | | 9 | 主要器官功能正常，即符合下列标准： a) 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b) 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤3×ULN）；肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min（接受顺铂治疗受试者的肌酐清除率标准）或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min（接受卡铂治疗受试者的肌酐清除率标准），肌酐清除率按标准Cockcroft-Gault公式计算； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN； d) 多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。 | | 10 | 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。 | | 11 | 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。 |
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| 排除标准 | | 1 | 接受过系统化疗，但不包括作为多模式治疗的一个环节针对局部晚期疾病进行的化疗（此项治疗必须距知情同意完成超过6个月）； 注：针对局部晚期疾病进行的化疗包括：诱导化疗、放疗同期的化疗以及辅助化疗。 | | 2 | 针对局部晚期的SCCHN的治疗完成6个月内疾病进展； | | 3 | 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或特别靶向作用于T细胞共同刺激或免疫检查点通路的任何其他抗体或药物的免疫治疗； | | 4 | 随机分组前6个月内接受过西妥昔单抗治疗； | | 5 | 5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌及非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； | | 6 | 伴有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，前提是临床稳定至少2周，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前3天停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物首次给药前确定。无症状性脑转移受试者（即没有神经系统症状，不需要皮质类固醇，且没有病变>1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查； | | 7 | 根据常见不良事件术语（NCI CTCAEv5.0）的标准，已有外周神经病变≥2级； | | 8 | 已经研究性药物或制剂的任何成分曾经导致重度超敏反应，包括已经对其他单克隆抗体、氟尿嘧啶、顺铂或铂类相关化合物的重度超敏反应（NCI CTCAEv5.0 ≥3级）； | | 9 | 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。患有不需要免疫抑制治疗的I 型糖尿病、白癜风、银屑病或甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进疾病的患者除外； | | 10 | 随机分组时使用免疫抑制药物，除了以下情况： a) 鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）； b) 生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）； c) 用于超敏反应的类固醇预先用药（例如CT扫描预先用药）。 | | 11 | 间质性肺病或非传染性肺炎（包括既往病史和现患）；未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外； | | 12 | 需要全身治疗的活动性感染，包括活动性结核； | | 13 | 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； | | 14 | 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括QT间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛 | | 15 | 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者 | | 16 | 筛选时乙肝或丙肝病毒学检查符合如下任意一条： a) HBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1 × 103 copies/mL或正常值上限 b) HCV抗体阳性，且HCV-RNA阳性（结果大于分析方法的检测下限） | | 17 | 随机分组前4周内接受过重大手术，或存在严重未愈合的伤口、溃疡或骨折 | | 18 | 随机分组前4周内接种过活病毒疫苗。允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗； | | 19 | 当前参加并接受研究治疗，或者在随机分组前4周内参加过研究性药物试验并接受研究治疗或使用研究性器械； | | 20 | 研究者认为由于其他原因不适合入组的患者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:TQB2450注射液
| 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；单次静脉注射：剂量1200mg；用药时程：静脉滴注1h；试验组。
| | 2 | 中文通用名:顺铂
| 用法用量:注射剂；规格6ml：30mg；单次静脉滴注：剂量75 mg/m2 BSA（体表面积)；试验组。
| | 3 | 中文通用名:卡铂
| 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；单次静脉滴注：剂量AUC 5；试验组。
| | 4 | 中文通用名:氟尿嘧啶
| 用法用量:注射剂；规格10ml：0.25g；单次静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，D1-D5；试验组。
| | 5 | 中文通用名:顺铂注射液； 英文名：Cisplatin Injection; 商品名：诺欣
| 用法用量:注射剂；规格6ml：30mg；静脉注射：剂量75 mg/m2BSA（体表面积)，第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
| | 6 | 中文通用名:顺铂注射液； 英文名：Cisplatin Injection; 商品名：诺欣
| 用法用量:注射剂；规格6ml：30mg；静脉注射：剂量75 mg/m2BSA（体表面积)，第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
| | 7 | 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection; 商品名：波贝
| 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
| | 8 | 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection; 商品名：波贝
| 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
| | 9 | 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection; 商品名：波贝
| 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
| | 10 | 中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection; 商品名：波贝
| 用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
| | 11 | 中文通用名:氟尿嘧啶注射液； 英文名：Fluorouracil Injection; 商品名：海普
| 用法用量:注射剂；规格10ml：0.25g；静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，第1-5天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
| | 12 | 中文通用名:氟尿嘧啶注射液； 英文名：Fluorouracil Injection; 商品名：海普
| 用法用量:注射剂；规格10ml：0.25g；静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，第1-5天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:TQB2450 安慰剂
| 用法用量:注射剂；规格10ml；单次静脉注射；用药时程：静脉滴注1h；对照组。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 总生存期（OS） | 导致死亡的日期 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 缓解持续时间（DOR） | 疾病进展或复发或死亡 | 有效性指标 | | 2 | 无进展生存期（PFS） | 首次出现进展或复发或死亡 | 有效性指标 | | 3 | 客观缓解率（ORR） | 接受研究药物治疗后至末次给药 | 有效性指标 | | 4 | 疾病控制率（DCR） | 接受研究药物治疗后至末次给药 | 有效性指标 | | 5 | 不良事件，实验室检查 | 入组至末次给药后12周 | 安全性指标 | | 6 | 免疫原性（ADA） | 入组至末次给药后30天 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 曹军宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 上海交通大学附属第一人民医院 | 董频 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 4 | 江苏省肿瘤医院 | 曹国春 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 5 | 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 7 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胡广原 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 8 | 江西省肿瘤医院 | 李金高 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 9 | 河南省肿瘤医院 | 吴慧；刘艳艳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 10 | 中国医学科学院附属肿瘤医院 | 何小慧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 11 | 北京大学肿瘤医院 | 孙艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | 北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 13 | 天津市肿瘤医院 | 钱正子 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 14 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 15 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 吴瑾 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 16 | 辽宁省肿瘤医院 | 李振东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 17 | 中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭、宋明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 18 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 黄晓明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 19 | 中山大学附属第五医院 | 王思阳 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 20 | 海南省人民医院 | 王琳 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 21 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 22 | 湖南省肿瘤医院 | 王伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 23 | 中南大学湘雅医院 | 申良方 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 24 | 四川大学华西医院 | 陈念永；王峰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 25 | 四川省肿瘤医院 | 冯梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 26 | 贵州省人民医院 | 雷竹 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 27 | 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 查定军 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 28 | 西安交通大学第一附属医院 | 张少强；赵东利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 29 | 甘肃省肿瘤医院 | 王军；田尤新；高力英 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 30 | 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 31 | 大连医科大学附属第二医院 | 张阳 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 32 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 苏航 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-30 |
| 2 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-06 |
| 3 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2020-07-10 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 334 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-07-08； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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