HJ197胶囊（20mg）的优势：
可以适用于肝细胞癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20191064 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | HJ197胶囊（20mg） |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 肝细胞癌 |
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| 试验专业题目 | HJ197 胶囊治疗晚期肝细胞癌患者的单臂、开放、安全性、 耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的 I 期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | HJ197胶囊治疗肝细胞癌的I期研究 |
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| 试验方案编号 | HJWL-HJ197-01；V1.0 | 方案最新版本号 | V7.0 |
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| 版本日期: | 2021-11-11 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：评价 HJ197 胶囊多次口服给药治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的安全性及耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）及 II 期推荐剂量（RP2D）
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 患者自愿参加本研究，且书面签署知情同意书; | | 2 | 年龄在18-80 周岁，性别不限； | | 3 | 病理学确诊的晚期肝细胞癌（无法切除或转移），BCLC（巴塞罗那）分期 为 B-C 期；既往经标准系统化疗和/或索拉非尼或仑伐替尼治疗失败或不耐受的晚期 HCC 患者； | | 4 | 根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可测量的靶病灶； | | 5 | Child-Pugh 肝功能评级：A 级或较好的 B 级（≤7 分且肝性脑病评分为 1）； | | 6 | 筛选期 ECOG 体力评分 0~1 分； | | 7 | 预期生存时间≥ 3 个月； |
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| 排除标准 | | 1 | 受试者在首次服药前 2 周内接受过任何靶向治疗（包括索拉非尼）；首次服 药前 4 周内接受过除靶向治疗外的任何系统性抗癌治疗（包括化疗、生物 免疫治疗等）、以及任何肝脏局部治疗（包括但不限于小手术、经皮乙醇注 射、射频消融、经动脉[化疗]栓塞或放疗）；首次服药前 2 周内接受过任何 血液强化治疗（包括输血、血液制品或刺激血细胞生成的药物，如粒细胞 集落刺激因子 G-CSF）； 首次服药前 2 周内接受过抗肿瘤中药治疗； | | 2 | 已知为肝胆管细胞癌或混合细胞癌或纤维板层细胞癌；目前或既往患有其 他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除 外）， 经根治性治疗且有近 5 年内无复发转移的证据的除外； | | 3 | 有中枢神经系统或软脑膜转移（经治疗 4 周内症状控制稳定的除外）； | | 4 | 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a) 在首次给予研究药物前的 6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时 存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）< 50%； b) 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室 心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； c) 有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期女性>470 ms、 男性>450 ms； d) 有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病； e) 患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压 ＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； | | 5 | 筛选前 6 个月内有活动性出血病史， 2 个月内有门脉高压征象导致胃底食道 静脉出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的胃肠道出血倾 向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳 性）； | | 6 | 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如胸水、腹水等）； | | 7 | 接受过门静脉分流术； | | 8 | 在参加本研究前的 28 天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； | | 9 | 有深静脉血栓或肺栓塞病史； | | 10 | 有间质性肺病（ILD）病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部电子计 算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）显示有 ILD 证据； | | 11 | 归因于任何先前治疗的毒性尚未恢复，仍有 1 级以上（CTCAE 5.0 分级） 的毒性反应（任何级别的脱发除外）； | | 12 | 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞 咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的患者； | | 13 | 既往肝移植史或准备进行肝移植的患者； | | 14 | 用药前 6 周内进行过大外科手术，大外科手术为使用了全身麻醉的手术， 但以诊断为目的的内窥镜检查不认为是大外科手术。插入血管通路装置将 豁免于此排除标准之外； | | 15 | 存在活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性和/或 HBCAb 阳性，且乙型肝炎病毒 （HBVDNA 检测结果超出所在研究中心正常值范围），或活动性丙型肝炎 （丙肝病毒抗体阳性），或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者； | | 16 | 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究 的依从性； | | 17 | 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后 4 周内采用可 接受的方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以 及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧 卵巢切除术），或未绝经），妊娠或哺乳期女性；在入选时或研究药物给药 前妊娠实验结果阳性的妇女；如果伴侣为育龄妇女，受试者未采取有效避 孕措施的有生育能力的男性； | | 18 | 研究者认为其他不适合参加本研究的情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:HJ197胶囊（20mg）
| 用法用量:胶囊;规格20mg;口服，每日1-2次,根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期;用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性
| | 2 | 中文通用名:HJ197胶囊（50mg）
| 用法用量:胶囊；规格50mg；口服，每日1-2次,根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 最大耐受剂量（MTD）及 II 期推荐剂量（RP2D） | 剂量递增期间 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | PK/PD参数 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 根据RECIST 1.1版评估ORR，包括CR和PR的比例 | 前8周每4周一次，以后每8周一次 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 延边大学附属医院 | 朴红心 | 中国 | 吉林 | 延吉 |
| 3 | 安徽济民肿瘤医院 | 刘爱国 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 5 | 湖南省肿瘤医院 | 王伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 6 | 湖南省肿瘤医院 | 李东芳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 修改后同意 | 2019-04-22 |
| 2 | 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-04-29 |
| 3 | 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-11-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 38-56 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 40 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-06-19； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2019-06-19； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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