注射用重组人白介素-1受体拮抗剂的优势：
可以预防化疗毒副作用和治疗复发转移结直肠癌
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20191045 |
|---|
| 相关登记号 | CTR20170074;CTR20171395; |
|---|
| 药物名称 | 注射用重组人白介素-1受体拮抗剂 曾用名: |
|---|
| 药物类型 | 生物制品 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | 预防化疗毒副作用和治疗复发转移结直肠癌 |
|---|
| 试验专业题目 | 评价注射用重组人白介素-1受体拮抗剂联合FOLFIRI化疗方案治疗复发转移结直肠癌的多中心、开放的II期临床试验 |
|---|
| 试验通俗题目 | 评价GR007联合FOLFIRI治疗复发转移结直肠癌的II期临床试验 |
|---|
| 试验方案编号 | GR007-CT03；1.0 | 方案最新版本号 |
|
|---|
| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
|---|
二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评价注射用重组人白介素-1受体拮抗剂（GR007）联合FOLFIRI化疗在结直肠癌患者中多次给药的安全性；评价GR007对结直肠癌化疗效果无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）的影响；评价GR007在结直肠癌化疗患者中多次给药的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 年龄18 ~ 75（含）周岁，性别不限； | | 2 | 组织学或细胞学证实无法手术切除的晚期转移性结直肠癌，且至少接受过含奥沙利铂的一线化疗方案失败的患者； | | 3 | 根据RECIST 1.1，至少有一个可测量的肿瘤病灶； | | 4 | ECOG体力评分0-2分； | | 5 | 预计生存时间6个月以上； | | 6 | 以往治疗引起的毒副反应，需要恢复至≤1级（NCI CTCAE 5.0，脱发除外）； | | 7 | 有足够的骨髓储备功能、肝功能、肾功能、凝血功能： ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥75×10^9/L，Hb≥90g/L； TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN（肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）； Cr≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥ 50 mL/min（根据Cockroft-Gault公式计算）； INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN； | | 8 | 有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在筛选期内的血或尿妊娠试验必须为阴性； | | 9 | 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 3年内有其他原发恶性肿瘤病史或肿瘤复发史的患者（局部切除的皮肤癌和宫颈原位癌除外，但黑色素瘤需要排除）； | | 2 | 在首次使用研究药物前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、中药治疗等（亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周内）； | | 3 | 在首次使用研究药物前4周内接受过放疗或其它临床试验药物干预性治疗； | | 4 | 既往接受过伊立替康治疗者； | | 5 | 在开始使用试验药物前4周内接受过IL-1/IL-1Ra/IL-1R的治疗； | | 6 | 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测（酶联免疫法或Western斑点法）阳性； | | 7 | 有严重的心血管疾病史：需要临床干预的室性心律失常；6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50％； | | 8 | 未经治疗或具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；临床症状怀疑脑或者软脑膜的疾病者需进一步检查予以排除； | | 9 | 未控制的需治疗的活动性感染； | | 10 | HBsAg阳性或抗HBc抗体阳性患者（应检测HBV-DNA，HBV DNA> 1000拷贝/mL），抗HCV抗体阳性患者； | | 11 | 妊娠期或哺乳期女性； | | 12 | 已知对试验药物的活性成分过敏； | | 13 | 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:注射用重组人白介素-1受体拮抗剂
| 用法用量:冻干粉针剂；规格90mg/瓶；用3ml灭菌注射用水配制，臀大肌肌肉注射；一天一次，每次90mg；用药时程：FOLFIRI每轮化疗前第2天开始连续注射3天。
| | 2 | 中文通用名:注射用重组人白介素-1受体拮抗剂
| 用法用量:冻干粉针剂；规格90mg/瓶；用3ml灭菌注射用水配制，臀大肌肌肉注射；一天一次，每次90mg；用药时程：FOLFIRI每轮化疗前第4天开始连续注射5天。
| | 3 | 中文通用名:盐酸伊立替康注射液
| 用法用量:注射剂；100mg/5mL；静脉输注，每2周1次，每次180 mg/㎡；用药时程：第一阶段试验，2周为1疗程，直至肿瘤进展、或毒副作用不能耐受、或受试者撤回知情同意、或因化疗毒副作用导致化疗延迟超过2周、或其他原因研究者决定而停用。
| | 4 | 中文通用名:亚叶酸钙注射液
| 用法用量:注射剂； 0.1g /10mL；静脉输注，每两周给药1次，每次400 mg/㎡；用药时程：2周为1疗程，直至肿瘤进展、或毒副作用不能耐受、或受试者撤回知情同意、或因化疗毒副作用导致化疗延迟超过2周、或其他原因研究者决定而停用。
| | 5 | 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
| 用法用量:注射液；规格0.25g/10mL；静脉推注和静脉滴注，每两周给药1次，每次静脉推注400 mg/㎡，持续静脉滴注1200 mg/㎡/d （总剂量2400mg/㎡）；用药时程：第一阶段试验，2周为1疗程，直至肿瘤进展、或毒副作用不能耐受、或受试者撤回知情同意、或因化疗毒副作用导致化疗延迟超过2周、或其他原因研究者决定而停用。
| | 6 | 中文通用名:盐酸伊立替康注射液
| 用法用量:注射剂；100mg/5mL；静脉输注，每2周1次，每次225 mg/㎡；用药时程：第二阶段试验，2周为1疗程，直至DLT观察期出现DLT或是DLT观察期后肿瘤进展、或毒副作用不能耐受、或受试者撤回知情同意、或因化疗毒副作用导致化疗延迟超过2周、或其他原因研究者决定而停用。
| | 7 | 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
| 用法用量:注射液；规格0.25g/10mL；静脉推注和静脉滴注，每两周给药1次，每次静脉推注500 mg/㎡，持续静脉滴注1500 mg/㎡/d （总剂量3000mg/㎡）；用药时程：第二阶段试验，2周为1疗程，直至DLT观察期出现DLT或是DLT观察期后肿瘤进展、或毒副作用不能耐受、或受试者撤回知情同意、或因化疗毒副作用导致化疗延迟超过2周、或其他原因研究者决定而停用。
| | 8 | 中文通用名:盐酸伊立替康注射液
| 用法用量:注射剂；100mg/5mL；静脉输注，每2周1次，每次270 mg/㎡；用药时程：第二阶段试验，2周为1疗程，直至DLT观察期出现DLT或是DLT观察期后肿瘤进展、或毒副作用不能耐受、或受试者撤回知情同意、或因化疗毒副作用导致化疗延迟超过2周、或其他原因研究者决定而停用。
| | 9 | 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
| 用法用量:注射液；规格0.25g/10mL；静脉推注和静脉滴注，每两周给药1次，每次静脉推注600 mg/㎡，持续静脉滴注1500 mg/㎡/d （总剂量3600mg/㎡）；用药时程：第二阶段试验，2周为1疗程，直至DLT观察期出现DLT或是DLT观察期后肿瘤进展、或毒副作用不能耐受、或受试者撤回知情同意、或因化疗毒副作用导致化疗延迟超过2周、或其他原因研究者决定而停用。
|
|
|---|
| 对照药 | |
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 总的≥3级AE，SAE发生率（脱发除外） | 第一阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | ≥3级CIN和CID发生率 | 第一阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 总的CIN和CID发生率 | 第一阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | MTD | 第二阶段试验爬坡阶段 | 安全性指标 | | 5 | ORR | 第二阶段试验扩展阶段，3个月 | 有效性指标+安全性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | ORR | 第一阶段试验， | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | PFS | 第一阶段试验，第二阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 总的化疗毒副作用的发生率 | 第一阶段试验，第二阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | FN发生率、频率 | 第一阶段试验，第二阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | 因化疗毒副作用导致病人化疗延迟或住院的次数、天数 | 第一阶段试验，第二阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 6 | 治疗化疗毒副作用的挽救药物的使用次数 | 第一阶段试验，第二阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 7 | 免疫原性 | 第一阶段试验，第二阶段试验 | 安全性指标 | | 8 | 总的≥3级AE，SAE发生率（脱发除外） | 第二阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 9 | ≥3级CIN和CID发生率 | 第二阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 | | 10 | 总的CIN和CID发生率 | 第二阶段试验 | 有效性指标+安全性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|
| 1 | 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 4 | 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 5 | 中南大学湘雅三医院 | 曹培国 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 6 | 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 7 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 8 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|
| 1 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-04-04 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 56 ； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-06-24； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
