马来酸吡咯替尼片对比多西他赛治疗非小细胞肺癌

马来酸吡咯替尼片的优势：
可以适用于非小细胞肺癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20201351
相关登记号	CTR20160442,CTR20160434,CTR20160326,CTR20170251,CTR20170528,CTR20180941,CTR20190622,CTR20191261,CTR20191804,
药物名称	马来酸吡咯替尼片曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	吡咯替尼对比多西他赛用于含铂化疗失败的晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性的III期临床研究
试验通俗题目	马来酸吡咯替尼片对比多西他赛治疗非小细胞肺癌
试验方案编号	HR-BLTN-Ⅲ-NSCLC；2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-12-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

1、比较吡咯替尼与多西他赛治疗含铂化疗失败的非小细胞肺癌的无进展生存期和生存期、客观缓解率（ORR）、疾病控制率、缓解持续时间、疾病进展时间和安全性；2、比较吡咯替尼与多西他赛治疗对受试者生活质量的影响和吡咯替尼的药代动力学。

2、试验设计

试验分类	其他其他说明:安全性和有效性和药代动力学。上海药明康德新药开发有限公司，中国，上海，上海；明码（上海）生物科技有限公司，中国，上海，上海	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	已签署IRB/EC批准的书面知情同意书并注明日期，愿意并且能够遵守计划的治疗、访视各项检查及其他研究程序要求；
2	ECOG PS 0-1分；
3	经组织学或细胞学确诊病理类型为非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），按照国际肺癌研究协会（IASLC）第八版分期标准（见附件3）诊断为ⅢB-Ⅳ期，即局部晚期（须是经研究者评估其肿瘤病灶已不能手术或放疗根治）或转移；
4	入组前，能够提供足够的肿瘤组织样本要求为：中性福尔马林固定、石蜡包埋的[FFPE]组织块或至少6-12张未染色（手术样本6-10张，粗针穿刺样本至少12张）肿瘤组织切片，新鲜或存档；
5	必须有符合RECIST v1.1规定的可测量病灶。CT或MRI检查可测量的靶病灶的定义：根据RECIST v1.1要求，该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm；既往接受过局部治疗的病灶，根据RECIST v1.1标准明确进展后可作为靶病灶；
6	针对晚期NSCLC，既往必须接受过一种含铂化疗治疗方案，治疗期间或之后疾病进展，无论是否接受免疫检查点抑制剂（PD-1 / PD-L1抑制剂）和/或抗血管生成药物。允许既往治疗线数不超过2线。允许既往接受含铂新辅助/辅助治疗的情况：a）期间或治疗结束后6个月内出现复发/转移至晚期者，可以入选；b）治疗后疾病稳定或缓解，治疗结束后6个月以后出现复发/转移至晚期，之后再接受含铂化疗再次疾病进展者，可以入选；
7	各项实验室检查值必须符合如下标准，证实重要器官/系统的功能水平符合要求： a. 血常规（检查前14天内未通过输血或血液制品，输注造血刺激因子如G-CSF\TPO等纠正）：ANC≥1.5×109/L；PLT≥100×109/L；Hb≥80 g/L； b. 血生化（肝功能）：TBIL≤1.0×ULN；ALT和/或AST≤1.5×ULN同时ALP≤2.5×ULN。 c. 血生化（肾功能）：Cr≤1.5×ULN 并且CrCL≥50mL/min （Cockcroft-Gault公式）；
8	育龄妇女必须在首次给药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间及末次给药后8周内（若仅接受多西他赛治疗，末次给药后伴侣为育龄妇女的男性受试者3个月内，育龄妇女受试者6个月内）采用高效方法避孕。

排除标准

1	伴有其他病理类型的恶性肿瘤，如混合癌，双原发癌；
2	既往5年内有其他恶性肿瘤病史。至受试者首次接受试验药物治疗日期，之前至少2年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他治疗的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位前列腺癌或原位宫颈癌可以入选；
3	伴有活动性中枢神经系统（CNS）肿瘤转移的受试者。有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者。至入组前至少2周，若受试者的CNS肿瘤转移已经接受过充分治疗（手术或放疗），且中枢系统症状体征恢复至基线（与治疗相关的遗留体征或症状除外），则可入组。此外，受试者必须停用皮质类固醇，或者每天服用稳定剂量或下调剂量的泼尼松≤10 mg（或等效剂量）；
4	既往曾经使用过多西他赛治疗；
5	至受试者首次接受试验药物治疗日期，既往药物治疗/干预措施洗脱期不满足如下要求：（1）抗肿瘤药物如铂类药物、其他化疗药物、免疫检查点抑制剂等（包括参加临床研究接受的同类试验药物）≥3周（或药物的5个半衰期，以时限较短者为准）；（2）中药抗肿瘤药物治疗≥2周；（3）重大外科手术（需住院观察）≥2周；（4）微创外科手术（穿刺、活检、内镜等）≥1周；（5）>30 Gy的非胸部放射治疗≥4周；（6）>30 Gy的胸部放射治疗≥24周；（7） ≤30 Gy的姑息性放射治疗≥2周。并且，还需研究者判断已从之前药物治疗/干预措施的不良事件中恢复（NCI-CTCAE 5.0Ⅰ级以内，脱发和疲劳除外）；
6	伴有活动性（未经医疗干预控制）的中枢神经系统（CNS）疾病，如良性脑瘤，良性脑膜瘤，其他软脑膜病，控制不佳（至受试者首次接受试验药物治疗日期，之前6个月内有发作）的脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）等。至受试者首次接受试验药物治疗日期，若受试者上述疾病已经接受过充分治疗，临床稳定（影像学检测[首选增强MRI或CT]已维持至少2周，并且相关症状已缓解至少2周NCI-CTCAE 5.0Ⅰ级以内），则可以参加研究；
7	伴有严重的心脏疾病，包括：至受试者首次接受试验药物治疗日期，之前12个月内仍有发作记录的（1）心肌梗塞；（2）心力衰竭；至受试者首次接受试验药物治疗日期，之前3个月内仍有发作记录的（1）严重/不稳定型心绞痛；（2）需持续性药物治疗的室性心律失常，但持续性药物治疗后可控的房室心律失常可以入选；（3）Ⅱ级以上心肌缺血；（4）按照纽约心脏病协会（NYHA）标准（见附件5）II级以上心脏功能不全；（5）LVEF（左室射血分数）<50%；（6）需要或已完成冠状动脉/外周动脉旁路移植术；（7）QTcF> 450ms（男性），QTcF > 470ms（女性）（QTc间期以Fridericia公式计算，若QTcF异常，可间隔2分钟连续检测三次，取其平均值）；以及任何被研究者判断为不适合参加临床研究的其他心脏疾病；
8	至受试者首次接受试验药物治疗日期，伴有无法吞咽、慢性腹泻、肠胃炎、肠梗阻、胃肠道穿孔、肠胃切除术后或结肠炎，或其他影响药物服用和吸收的疾病或特殊情况；
9	至受试者首次接受试验药物治疗日期，有临床症状的重度积液（如大量胸水、腹水或心包积液）需要反复的治疗性穿刺/引流者（允许置管）；
10	至受试者首次接受试验药物治疗日期前2周内，有重度感染的症状或微生物、病毒诊断依据，包括但不局限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；口服或静脉给予治疗性抗生素；
11	伴有先天或后天免疫功能缺陷者（如HIV感染）；
12	伴有活动性肝炎病毒感染的患者。乙肝携带者除非HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜500 IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则必须＜2500 copy/mL；若研究中心正常值范围不同，未达到阳性标准），且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；或丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者，必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗，且肝功能恢复在NCI-CTCAE 5.0Ⅰ级以内，则可以入选；
13	已知对本研究涉及所有试验药物及其制剂组分有过敏史者，例如，既往对吐温-80溶剂过敏者；
14	至受试者首次接受试验药物治疗日期前2周内，或预期研究期间，需持续接受CYP3A4强抑制剂和/或强诱导剂、P-gp抑制剂、延长QT间期的药物治疗者；
15	根据研究者的判断，排除伴有其他严重威胁受试者安全、或不符合受试者参加研究最佳利益的疾病或实验室检查证据（包括但不限于：上腔静脉综合征、严重肺病[未经治疗的肺结核、未经治疗或首次接受试验药物治疗日期前3个月内仍有发作记录的肺栓塞、除阻塞性肺炎外其他活动性肺炎]、无法控制的癫痫和精神疾病、拟近期接受器官移植、遗传性或获得性出血倾向）；
16	根据研究者的判断，排除其他有可能混淆研究结果、影响受试者完成研究程序的情况，例如酗酒、吸毒或药物滥用、刑拘等。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:马来酸吡咯替尼（Pyrotinib Maleate Tablets，艾瑞妮）	用法用量:片剂；规格160 mg；口服
2	中文通用名:马来酸吡咯替尼（Pyrotinib Maleate Tablets，艾瑞妮）	用法用量:片剂；规格 80 mg；口服

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:多西他赛（Docetaxel，艾素）	用法用量:注射剂；规格20 mg/瓶；静脉输注

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	无进展生存期（PFS）	每2周期直至疾病进展	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	总生存期（OS）	直至死亡	有效性指标
2	客观缓解率（ORR）	每两周期直至疾病进展	有效性指标
3	评估不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度；生命体征、心电图和实验室检查异常	每个治疗周期	安全性指标
4	评估健康相关生活质量（HRQoL）和NSCLC相关症状控制	每个治疗周期	有效性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	胡洁	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
4	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
6	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
7	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
8	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
9	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
10	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
11	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
12	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
13	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
14	宜宾市第二人民医院	贾钰铭	中国	四川省	宜宾市
15	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
16	重庆医科大学附属第二医院	王导新	中国	重庆市	重庆市
17	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
18	广东药科大学附属第一医院	丁颖	中国	广东省	广州市
19	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
20	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	北京肿瘤医院胸内一科	赵军	中国	北京市	北京市
22	北京肿瘤医院胸内二科	方健	中国	北京市	北京市
23	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
24	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
25	内蒙古医科大学附属医院	高俊珍	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
26	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
27	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
28	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
29	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
30	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
31	Asan Medical Center	Dae Ho Lee	韩国	首尔	首尔市
32	Seoul National University Bundang Hospital	Jong-Seok Lee	韩国	京畿道	城南市
33	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Sun Min Lim	韩国	首尔	首尔市
34	Sumsung Medical Center	Keunchil Park	韩国	首尔	首尔市
35	Korea University Anam Hospital	Yoon Ji Choi	韩国	首尔	首尔市
36	China Medical University Hospital	Te-Chun Hsia	中国台湾	台湾	台北市
37	Taipei Veterans General Hospital	Yuh-Min Chen	中国台湾	台湾	台北市
38	Linkou Chang Gung Memorial Hospital (CGMHLK)	Cheng-Ta Yang	中国台湾	台湾	桃园
39	Calvary North Adelaide Hospital	Rohit Joshi	澳大利亚	南澳大利亚州	伊丽莎白谷
40	Sir Charles Gairdner Hospital	Kevin Jasas	澳大利亚	西澳大利亚州	尼德兰兹
41	Royal North Shore Hospital	Nick Pavlakis	澳大利亚	新南威尔士州	圣伦纳德
42	St Vincent's Hospital Melbourne	Melissa Moore	澳大利亚	维多利亚州	墨尔本
43	Kansas Medical Center (KUMC)	Jun Zhang	美国	堪萨斯州	韦斯特伍德
44	Tennesee Oncology	Melissa Johnson	美国	田纳西州	纳什维尔
45	Innovative Clinical Research	Arati Chand	美国	加利福尼亚	洛杉矶
46	UC Irvine	Viola Zhu	美国	加利福尼亚	橘郡
47	Memorial Sloan Kettering	Bob Li	美国	纽约	纽约
48	Weill Cornell Medicine	Ronald Scheff	美国	纽约	纽约
49	Florida Cancer North	Sunil Gandhi	美国	佛罗里达州	圣彼得堡
50	Florida Cancer South	Fadi Kayali	美国	佛罗里达州	迈尔斯堡
51	Centro Riferimento Oncologico - Aviano	Alessandra Bearz	意大利	弗留利-威尼斯朱利亚大区	阿维亚诺
52	Azienda Ospedaliero Universitaria (AOU) Policlinico - Vittorio Emanuele - Presidio Ospedaliero G. Rodolico	Hector Soto Parra	意大利	西西里岛	卡塔尼亚
53	Istituto Europeo di Oncologia	Filippo De Marinis	意大利	伦巴第大区	米兰
54	AP-HM - Hopital Nord	Pascale Tomasini	法国	Provence-Alpes-Cote d'Azur	Marseille
55	Centre Hospitalier Intercommunal Creteil	Christos Chouaid	法国	ile-de-france	Creteil
56	Centre Francois Baclesse	Radj Gervais	法国	诺曼底	卡昂
57	CHU Toulouse - Hopital Larrey	Julien Mazieres	法国	Occitanie	Toulouse
58	POIS Leipzig GbR	Christian Gessner	德国	Saxony	Leipzig
59	Lungenklinik Hemer	Thomas Wehler	德国	北莱茵-西法利亚	Hemer
60	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden	Martin Wermke	德国	Saxony	Dresden
61	Klinik Lowenstein gGmbH	Jürgen Fischer	德国	Baden-Württemberg	Lowenstein
62	Pius-Hospital Oldenburg, Centre of Radiotherapy and Medical Oncology, Dept. Medical Oncology	Frank Griesinger	德国	Lower Saxony	Oldenburg
63	Hospital Germans Trias i Pujol	Enric Carcereny Costa	西班牙	加泰罗尼亚	巴达罗纳(Barcelona)
64	Hospital Universitario Vall d'Hebron	Enriqueta Felip Font	西班牙	加泰罗尼亚	巴达罗纳
65	Hospital Regional Universitario de Malaga	Ana Galeote	西班牙	安达卢西亚	马拉加
66	Instituto Valenciano de Oncologia	Sergio Sandiego Contreras	西班牙	瓦伦西亚	瓦伦西亚
67	Hospital Clinic Barcelona	Noemi Reguart Aransay	西班牙	加泰罗尼亚	巴塞罗那
68	Fundacion Jimenez Diaz	Manuel Domine Gomez	西班牙	马德里	马德里
69	Hospital 12 de Octubre	Luis Paz-Ares Rodríguez	西班牙	马德里	马德里
70	University Hospital Gent	Veerle Surmont	比利时	East Flanders	Gent
71	University Hospital (UZ) Leuven	Christophe Dooms	比利时	Flemish Brabant	Leuven
72	Antwerp University Hospital (UZA)	Charlotte De Bondt	比利时	弗兰德斯	Edegem
73	Border Medical Oncology	Craig Underhill	澳大利亚	New South Wales	Albury
74	MD Anderson Cancer Center	Xiuning Le	美国	Texas	Houston
75	Summit Cancer Centers - North Spokane	Arvind Chaudhry	美国	Washington	Spokane
76	University of California (UC) Davis Comprehensive Cancer Center	Tianhong Li	美国	California	Sacramento
77	CHRU Strasbourg	Celine Mascaux	法国	Région Grand Est	Strasbourg Cedex
78	Klinikverbund Kempten-Oberallgau gGmbH	Christian Schumann	德国	Bavaria	Kempten
79	Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - III. Medizinische Klinik Haematologie/Onkologie	Juergen Alt	德国	Rheinland-Pfalz	Mainz
80	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Reyes Bernabé	西班牙	Sevilla	Sevilla
81	上海交通大学医学院附属瑞金医院	周敏	中国	上海市	上海市
82	上海市胸科医院	储天晴	中国	上海市	上海市
83	沧州市中西医结合医院	赵恩锋	中国	河北省	沧州市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2020-06-05
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-04-02

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 105 ；国际: 150 ；
已入组人数	国内: 1 ；国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-11；国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-16；国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

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马来酸吡咯替尼片对比多西他赛治疗非小细胞肺癌 2022-05-05 10:58:25

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