重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液的优势：
可以适用于HER2阳性乳腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20171162 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | 重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液 |
|---|
| 药物类型 | 生物制品 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | HER2阳性乳腺癌 |
|---|
| 试验专业题目 | 一项单中心、开放、剂量递增的Ia 期临床研究评价ARX788 单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和药代动力学特征 |
|---|
| 试验通俗题目 | 重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液的Ia期试验 |
|---|
| 试验方案编号 | ZMC-ARX788-111；V3.0 | 方案最新版本号 |
|
|---|
| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
|---|
二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
本试验拟在HER2 检查结果为免疫组织化学（IHC）3+ 和/或荧光原位杂交（FISH）+ 的 HER2 阳性晚期乳腺癌受试者中确定重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液的最大耐受剂量（MTD）/II 期推荐剂量（RP2D）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 18岁≤年龄<70岁、女性 | | 2 | BMI18~32kg/m2，含两端 | | 3 | 组织学或细胞学证实的/有临床诊断的晚期乳腺癌受试者 | | 4 | 现有标准治疗失败，或者不能耐受这类治疗的受试者，包含曾使用拉帕替尼进行治疗失败/不耐受的受试者，或者经济无法承受这类治疗的受试者 | | 5 | 病灶的可测性：依据 RECIST v 1.1，病灶可测量或不可测量 | | 6 | HER2阳性（IHC3+和/或FISH+）的乳腺癌受试者，如果受试者为双侧乳腺癌则需要受试者双侧病灶均为HER2 阳性或转移灶为HER2阳性 | | 7 | 体力状况ECOG评分为0-1 | | 8 | 预计生存期>12周 | | 9 | 依据 NCI-CTCAE v 4.03，任何既往治疗、外科手术或放射治疗引起的急性毒性必须缓解到0 级或1 级（脱发除外） | | 10 | 研究药物的第一次给药与既往抗癌治疗的最后一次给药之间必须间隔至少28天（内分泌治疗除外，间隔至少为7天） | | 11 | 器官功能水平必须符合下列要求：骨髓：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100.0×10^9/L，血红蛋白≥9.0 g/dL；肝脏：血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（或者对于肝转移受试者，≤5×ULN）；肾脏：血清肌酐在参考实验室正常限度内，且肌酐清除率（Cockcroft_Gault公式计算）≥50 mL/min；心功能充分，即心肌肌钙蛋白在正常范围内；左心室射血分数≥50%或机构正常下限；蒽环类抗生素的蓄积剂量经研究者判断进入研究不会影响受试者的安全及研究评价 | | 12 | 育龄女性必须在开始治疗前7天内行妊娠试验且结果为阴性，受试者必须已手术绝育，或者唯一的性伴侣已手术绝育，或者绝经后至少2年，或者承诺在整个研究期间以及最后一次接受研究治疗后3个月内使用一种可被接受的避孕措施（即使用宫内避孕器、含杀精剂的屏障法、避孕套、任何形式激素避孕药或禁欲） | | 13 | 理解且自愿签署知情同意书 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 对ARX788的某一成分或同类药物有过敏反应史 | | 2 | 既往接受过曲妥珠单抗或T-DM1同类药物治疗，有不耐受史（包括3或4级输注反应或过敏反应） | | 3 | 明确的蛋白类药物过敏史，体位性低血压史，或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎），或曾发生其它严重的过敏反应 | | 4 | 受试者各组织器官系统存在以下任何一种状况：既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；在五年内患有任何其它恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）；根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病）的证据；任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、严重高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、不稳定型心房纤颤或心律失常肝肾或代谢性疾病）；周围神经系统疾病（CTCAEv4.03，2~4级）；不易管理的电解质失衡，包括低钾血症、低钙血症或低镁血症（依据NCI-CTCAE v 4.03，2级及以上）；临床诊断的脑及脊髓转移的受试者；既往间质性肺病或其它显著的肺部疾病；筛选时CT检查发现的任何放射性或药物性肺部疾病；曾针对肺部疾病进行过放疗，包括肺实质；既往角膜炎、角膜疾病史或目前正经历的活动性眼部感染；任何不受控制的感染，或者其他可能限制研究依从性或干扰评价的情况 | | 5 | 第一次使用研究药物前21天内接受过重大外科手术，或者如果已经超过术后21天，但术后并发症仍在持续 | | 6 | 第一次使用研究药物前21天内接受放射治疗，或者在第一次使用研究药物前7天内接受局限性姑息放射治疗，或者依据NCI-CTCAE v 4.03，放射治疗诱导2级及以上毒性 | | 7 | 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性 | | 8 | 乙型肝炎表面抗原检测阳性或丙型肝炎检测阳性，抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性 | | 9 | 在第一次用药前28天内使用过其他研究药物 | | 10 | 佩戴角膜接触镜的受试者 | | 11 | 在提供知情同意方面，无法律上的行为/或行为能力受限/法定资格有限 | | 12 | 研究人员认为不适合参加本临床试验的受试者 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液
| 用法用量:静脉输液给药，三周或四周给药一次
| | 2 | 中文通用名:重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液
| 用法用量:注射液；规格54mg/5.4/ml/瓶；静脉注射（IV），每三周或四周一次，每次按体重根据所在爬坡列队剂量给药。
|
|
|---|
| 对照药 | |
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 评估DLT并确定MTD | 整个研究阶段 | 安全性指标 | | 2 | 确定RP2D | 结果分析阶段 | 安全性指标 | | 3 | 评估安全性和耐受性特征 | 整个研究阶段 | 安全性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 在HER2阳性的晚期乳腺癌受试者中评估研究药物的抗癌活性 | 整个研究阶段 | 有效性指标 | | 2 | 确定ARX788及其主要代谢物的PK特征 | 整个研究阶段 | 安全性指标 | | 3 | 评估ARX788的免疫原性 | 整个研究阶段 | 安全性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海 | 上海 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理会 | 同意 | 2017-06-26 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理会 | 同意 | 2018-05-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 21 ； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2017-10-25； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
