注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂的优势：
可以适用于RAS/BRAF 野生型HER2 阳性晚期结直肠癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220187 |
|---|
| 相关登记号 | CTR20190790,CTR20220135,CTR20220113 |
|---|
| 药物名称 | 注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 |
|---|
| 药物类型 | 生物制品 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | RAS/BRAF 野生型HER2 阳性晚期结直肠癌 |
|---|
| 试验专业题目 | 一项多中心、开放 II 期临床研究：评价 FS-1502 在RAS/BRAF 野生型HER2 阳性晚期结直肠癌患者中的抗肿瘤活性，安全性和药代动力学特征 |
|---|
| 试验通俗题目 | FS-1502 在RAS/BRAF 野生型HER2 阳性晚期结直肠癌患者中 II 期临床研究 |
|---|
| 试验方案编号 | FS-1502-II101 | 方案最新版本号 | 1.1版 |
|---|
| 版本日期: | 2021-11-22 | 方案是否为联合用药 | 否 |
|---|
二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的: 评价连续静脉滴注 FS-1502 单药在 RAS/BRAF 野生型 HER2阳性晚期结直肠癌患者中的疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | ≥18 岁，性别不限； | | 2 | 经组织学和/或细胞学确诊的不可切除局部晚期或转移性结直肠癌，既往曾针对晚期结直肠癌接受不少于 2 个系统治疗方案；曾接受抗 HER2 治疗（包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂等）后进展的患者可入组； | | 3 | 患者入组前须提供肿瘤基因检测书面报告以证实为 RAS/BRAF野生型及HER2 阳性，HER2 阳性定义为免疫组织化学法（IHC） 3+或 IHC 2+/原位杂交（ISH）+；或同意提供足够的肿瘤石蜡切片或新鲜组织标本进行检测； | | 4 | 美国东部肿瘤合作组（Eastern cooperative oncology group， ECOG）体力状况评分0 或1 分； | | 5 | 预计生存期至少12 周； | | 6 | 患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值 ≥1.5×109/L；血红蛋白≥ 90g/L（在14 天内无红细胞输注）；血小板≥100×109/L；血清总胆红素≤ 1.5×正常值上限（Upper limit normal，ULN），具有 Gilbert 综合征的患者为≤ 3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 均需 ≤ 5×ULN；肌酐< 1.5 ×ULN 且肌酐清除率 ≥45mL/分钟（Cockroft-Gault 公式计算，见附件 5）；白蛋白≥ 3g/dL；已知左心室射血分数（LVEF）>50%； | | 7 | 根据RECIST 1.1 版进行评估，至少有一个可测量病灶； | | 8 | 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等； | | 9 | 能够理解并自愿签署书面知情同意书。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 开始给药前14 天或5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，小分子靶向治疗，放疗等；开始给药前 4 周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、单抗类抗肿瘤药物治疗的患者； | | 2 | 开始给药前4 周或5 个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者； | | 3 | 曾接受抗 HER2 抗体偶联药物（T-DM1，DS-8201a 等）治疗后进展的患者； | | 4 | 有脊髓压迫症状、软脑膜转移或临床未控制稳定的中枢神经系统转移，定义为疾病稳定不足 3 个月，或未经治疗的且有症状的，或需要类固醇类或抗痉挛药物控制相应症状。临床控制稳定的中枢神经系统转移患者允许入组，定义为疾病稳定 3 个月以上，且无临床症状，并无需类固醇类或抗痉挛药物治疗，在研究治疗首次给药前至少 2 周停止使用放射、手术或类固醇治疗且所有神经系统症状已恢复至基线水平； | | 5 | 存在临床上未控制的、需要反复引流或医疗干预（在首次给药前2 周内）的胸腔积液、心包积液或腹水； | | 6 | 既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或有目前存在的活动性肺间质病变； | | 7 | 未控制稳定的糖尿病患者（正在接受稳定的胰岛素方案或降糖药方案、专科医生评价血糖控制良好的患者允许入组）; | | 8 | 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE 5.0 1 级）；此前接受过化疗的患者 存在的神 经毒性需 要恢复到NCI-CTCAE 5.0 2 级或以下； | | 9 | 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，不包括采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或可治愈的其他恶性肿瘤； | | 10 | 患者服用会延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）或存在延长 QTc 间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长 QT 综合征；潜在延长 QTc 间期的药物见附件7； | | 11 | 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a. 筛 查 期 在 研 究 中 心 的 进 行 3 次 12 导 联 心 电 图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的 QTcF公式计算三次平均值，QTcF > 470 毫秒；b. 美国纽约心脏病学会（New york heart association，NYHA）分级 ≥ 2 级的充血性心力衰竭；c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II 度房室传导阻滞。 | | 12 | 怀孕或哺乳期妇女； | | 13 | 已知对FS-1502 任何辅料过敏； | | 14 | 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 超过 1000 IU/ml 或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）; | | 15 | 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署 ICF 的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如活动性的或不可控制的感染等）. |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注 FS-1502，2.3 mg/kg, 剂量可根据 I期试验结果调整
用药时程:21 天为 1 个周期，持续给药直至患者出现失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、 患者撤回ICF 或达到其他停药标准。 | | 2 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注 FS-1502，2.3 mg/kg, 剂量可根据 I期试验结果调整
用药时程:21 天为 1 个周期，持续给药直至患者出现失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、 患者撤回ICF 或达到其他停药标准。 | | 3 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注 FS-1502，2.3 mg/kg, 剂量可根据 I期试验结果调整
用药时程:21 天为 1 个周期，持续给药直至患者出现失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、 患者撤回ICF 或达到其他停药标准。 |
|
|---|
| 对照药 | |
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | IRC 评估的客观缓解率（Objective response rate，ORR） | 试验结束 | 有效性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 其他疗效评估终点: 研究者评估的ORR；IRC评估的无进展生存期（PFS）；研究者评估的PFS; 总生存期（OS）；缓解持续时间（DOR）；疾病控制率（DCR）；临床获益率（CBR）； | 试验结束 | 有效性指标 | | 2 | 不良事件和严重不良事件的发生次数、严重程度；死亡；安全性检查异常（如实验室检查、生命体征、体格检查、心电图、ECOG等）；因药物毒性进行剂量调整或停药患者的比例； | 签署知情书至最后一次用药后30天 | 安全性指标 | | 3 | FS-1502及其代谢产物MMAF的PK参数； | 试验结束 | 有效性指标 | | 4 | FS-1502免疫原性参数。 | 试验结束 | 有效性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|
| 1 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 2 | 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑怡 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 陈治宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 6 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 韩方海 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 7 | 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 8 | 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 9 | 云南省肿瘤医院 | 董坚 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 10 | 重庆医科大学附属第一医院 | 张涛 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 11 | 四川省肿瘤医院 | 金永东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 12 | 四川大学华西医院 | 杨雨 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 13 | 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 14 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 15 | 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 16 | 河南省肿瘤医院 | 邓文英 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 17 | 佛山市第一人民医院 | 冯芬 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 18 | 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 19 | 海南省人民医院 | 邢雪花 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 20 | 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 21 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|
| 1 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-05 |
| 2 | 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
