IAH0968优势：经标准治疗失败的成人 HER2 阳性晚期实体瘤患者；II期：一线用于未经系统治疗的 HER2阳性晚期或转移性胆管癌（BTC）患者
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223087 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | IAH0968 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | Ib期：经标准治疗失败的成人 HER2 阳性晚期实体瘤患者；II期：一线用于未经系统治疗的 HER2阳性晚期或转移性胆管癌（BTC）患者 |
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| 试验专业题目 | IAH0968联合吉西他滨及顺铂治疗HER2阳性不可切除的晚期/转移性的恶性肿瘤和胆管癌的Ib/II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | IAH0968联合吉西他滨及顺铂治疗HER2阳性不可切除的晚期/转移性的恶性肿瘤和胆管癌的研究 |
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| 试验方案编号 | IAH0968-201 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2022-06-21 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
Ib 期研究：对于经标准治疗失败的成人 HER2 阳性晚期实体瘤患者，确定静脉滴注 IAH0968 联合 GC 方案的最大耐受剂量（ Maximaltolerable dose， MTD）、剂量限制毒性（Dose limited toxicity， DLT）和/或 II 期推荐剂量（RP2D）。 II 期研究：采用 Ib 期研究确定的 RP2D，一线用于未经系统治疗的HER2阳性晚期或转移性胆管癌（BTC）患者， 依据实体瘤疗效评价标准（ RECIST） 1.1， 通过客观缓解率（ Objective Remission Rate，ORR）对比 IAH0968 联合 GC 方案与安慰剂联合 GC 方案的有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 提供知情同意书时年龄≥18 岁。 | | 2 | 经过病理组织学或细胞学检查确诊的经标准治疗失败的 HER2 阳性晚期实体瘤。标准治疗失败是指：治疗过程中或末次治疗后出现疾病进 展、治疗过程中因毒副作用不能耐受（既往接受标准治疗后出现≥4级的血液学毒性或≥3 级的非血液学毒性）。 HER2 阳性定义为：通过免疫组织化学（ IHC）染色和/或荧光原位杂交（ FISH）证明为HER2 阳性。对乳腺癌 HER2 阳性状态的解释和标准将遵循当前乳腺癌指导原则；对乳腺癌以外 HER2 阳性状态的解释将遵循当前胃癌指导原则（附录 9）。 | | 3 | GC 方案作为前线标准治疗的瘤种（包括尿路上皮癌、 NSCLC、胰腺癌、鼻咽癌等）。 | | 4 | 根据 RECIST 1.1.标准至少有 1 个可测量病灶，且可测量病灶未接受过局部治疗（包括局部放疗、消融及介入治疗等）。 | | 5 | ECOG 评分（见附录 3）为 0 或 1 分。 | | 6 | 筛选期脏器功能基本正常（正常值上限以各研究中心正常值范围为准） | | 7 | 预期生存期≥3 个月。 | | 8 | 患者需要同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（女性：如宫内节育器，避孕药或避孕套等；男性：如避孕套、禁欲等），女性患者需为非哺乳期。 | | 9 | 患者对研究内容、过程及可能出现的风险和受益充分知情并且签署知情同意书；依从性良好，能够配合完成研究与随访。 |
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| 排除标准 | | 1 | 已知对任何单克隆抗体有超敏反应，已知对吉西他滨或顺铂及其成分有过敏史。 | | 2 | 既往治疗：①尚未从既往的抗肿瘤治疗引起的不良反应中恢复正常（参照 CTCAE 5.0 判断，血液学毒性≥ 2 级，非血液学毒性≥ 1级）。脱发、色素沉着等研究者判断为不可恢复的放疗后远期毒性除外。②确认入组前 4周内接受过曲妥珠单抗/帕妥珠单抗及其生物类似药（含单药、联合化疗、 ADC 类药物、双特异性抗体等）治疗的患者。③确认入组前 4 周内参加过其他临床试验，且在此期间使用了临床研究药物。④既往抗肿瘤治疗使用过 GC 方案且因耐药复发的患者。 | | 3 | 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植。 | | 4 | 确认入组前 4 周内接受过手术，且研究者认为患者状态未恢复至可以开始本研究治疗（不包括既往的诊断性活检以及为了解除胆管梗阻而进行的支架放置/经皮经肝胆管穿刺引流术 PTBD）。 | | 5 | 确认入组前 4 周内接种过任何活疫苗，或 2 周内接受过输血治疗。 | | 6 | 确认入组前 4 周内接受过除局灶性姑息性骨放疗外的放疗。 | | 7 | 确认入组前 4 周内发现有临床症状的中枢神经系统转移。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床上病情稳定，已维持至少 2 个月，且已经停止全身性激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）≥4周的患者可以纳入。 | | 8 | 在随机分组前 30 天内，因慢性阻塞性肺病加重或其他呼吸系统疾病而需要住院治疗或无法进行研究治疗。 | | 9 | 肝移植候选者以及在医学可接受的时期内能够接受移植的患者。 | | 10 | 签署知情同意书前 5 年外或已经治愈性治疗的早期癌症除外，包括但不限于原位宫颈癌，浅表性、非侵袭性膀胱癌，基底细胞癌和原位鳞状细胞癌，或局限于粘膜层且已内镜下切除的胃肠道肿瘤。 | | 11 | 患有严重的或控制不佳的疾病，包括但不限于：①确认入组前 6 个月内出现心肌梗死、有临床意义的需要接受治疗的心律失常、充血性心 力衰竭、心包炎、心肌炎以及心绞痛等。②乙型肝炎病毒（ HBV）感染，且HBV DNA阳性（≥1.0× 104拷贝/mL或者≥2000 IU/mL）、 丙型肝炎病毒（HCV）感染且 HCV RNA 阳性（>1.0× 103拷贝/mL 或者>100 IU/mL）、人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性；③活动性结 核（具有临床症状，体格检查发现或放射影像学发现活动性结核）；④严重且不可控的肺部疾病（重症感染性肺炎、间质性肺病等）（≥CTCAE 3级）；⑤未控制的胆道感染。胆道梗阻应通过支架置入术或经皮穿肝胆管引流术（ PTBD）解除。有胆管梗阻的患者应进行充分的胆管引流，入组时和第 1 周期第 1 天，在未接受抗生素治疗的情况下没有持续感染的证据。 ⑥未能控制的各类严重感染（≥CTCAE 3级）。 ⑦在首次研究药物治疗前，存在需要引流腹水、胸腔积液或心包积液。 | | 12 | 存在其他研究者认为不适宜参与本研究的情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:IAH0968
英文通用名:IAH0968
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:100mg/瓶
用法用量:静脉输注，自10mg/kg开始剂量递增
用药时程:3周为一个周期，给药至出现任何终点事件 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期：安全性和耐受性。 | 从受试者接受试验用药品起至受试者发生任何终点事件 | 安全性指标 | | 2 | II期：ORR。 | 从受试者接受试验用药品起至受试者发生任何终点事件 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | ①主要药代动力学参数；②抗药抗体（ADA）发生率；③ORR、 PFS。 | 从受试者接受试验用药品起至受试者发生任何终点事件 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | II 期：①1 年生存率、 OS、 PFS、 CRR、 DCR、 DoR；②不良事件 （AE）及严重不良事件（SAE）的发生情况等；③ADA 发生率。 | 从受试者接受试验用药品起至受试者发生任何终点事件 | 有效性指标+安全性指标 |
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