SI-B001双特异性抗体注射液优势：局部晚期或转移性头颈鳞癌、经标准治疗失败或不耐受的患者;无局部根治性治疗指征且未经系统治疗的局部晚期或转移性头颈鳞癌患者
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223089 |
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| 药物名称 | SI-B001双特异性抗体注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 局部晚期或转移性头颈鳞癌、经标准治疗失败或不耐受的患者;无局部根治性治疗指征且未经系统治疗的局部晚期或转移性头颈鳞癌患者. |
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| 试验专业题目 | 评价SI-B001+SI-B003双药不联合或联合化疗（SI-B001+SI-B003±化疗）治疗局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的安全性和有效性的Ib/II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 评价SI-B001+SI-B003双药不联合或联合化疗治疗局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的安全性和有效性的Ib/II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | SI-B001-SI-B003-201 | 方案最新版本号 | 1.1 |
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| 版本日期: | 2022-07-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
Ib期：观察SI-B001+SI-B003双药联用的安全性和耐受性，确定在局部晚期或转移性头颈鳞癌适应症中的II期临床研究推荐剂量（RP2D）。并评估SI-B001+SI-B003双药联用在局部晚期或转移性头颈鳞癌患者中的初步疗效、药代动力学特征、免疫原性等。 II期：评价SI-B001+SI-B003双药联合化疗在局部晚期或转移性头颈鳞癌患者中的有效性。并评价SI-B001+SI-B003双药联合化疗在局部晚期或转移性头颈鳞癌患者中的安全性和耐受性、PK/PD、免疫原性等。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； | | 2 | 性别不限； | | 3 | 年龄≥18岁且≤75岁； | | 4 | 预期生存时间≥3个月； | | 5 | 经组织学或细胞学确诊仅发生在口腔、口咽、下咽和喉的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）； Ib期：局部晚期或转移性、经标准治疗失败或不耐受的HNSCC患者； II期：无局部根治性治疗指针且未经系统治疗的局部晚期或转移性HNSCC患者； | | 6 | 同意提供原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本； Ib期：若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组； II期：需提供肿瘤组织样本的PD-L1 CPS检测报告；若无相关检查报告，需同意提供原发灶或转移灶2年内存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本（FFPE块或约6-12张5μm规格的白片）进行PD-L1 CPS检测； | | 7 | 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶； | | 8 | 体能状态评分要求：ECOG≤1分； | | 9 | 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等除外）； | | 10 | 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； | | 11 | 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L； b) 肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者AST和ALT均≤3×ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。 | | 12 | 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； | | 13 | 尿蛋白≤1+或≤1000mg/24h； | | 14 | 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至给药后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性。 |
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| 排除标准 | | 1 | 筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究： 原发部位为鼻咽、唾液腺、鼻窦、皮肤或原发部位不明的鳞状细胞癌； | | 2 | 入组II期患者，出现以下任一条件，均不能入选本研究: c) 适合局部治疗且有局部治疗意愿的患者； d) 接受过系统化疗，但不包括作为多模式治疗的一个环节针对局部晚期疾病进行的化疗（此项治疗结束时间必须距首次试验用药6个月以上；上述化疗包括诱导化疗、同步放化疗及辅助化疗）； | | 3 | 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； | | 4 | 本试验给药前4周内参加过任何其他临床试验者（以末次给药的时间为准）； | | 5 | 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗（骨转移骨痛患者行小面积放疗为首次使用研究药物前2周内）、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： a) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； b) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； | | 6 | 在首次给药前4周内接受过重大手术（由研究者定义）； | | 7 | 本研究给药前2周内需要接受系统性皮质激素（＞10mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗的除外； | | 8 | 根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者； | | 9 | 患有需要静脉抗感染治疗的活动性感染； | | 10 | 曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎； | | 11 | 在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗； | | 12 | 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等； | | 13 | 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征、自身免疫性肝炎、系统性硬化病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain–Barré综合征）等。下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风； | | 14 | 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺/宫颈/乳腺原位癌等研究者认为可以入组的除外； | | 15 | 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA拷贝数＞500IU/ml）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞中心检测下限）； | | 16 | 药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； | | 17 | 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等； b) 静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； c) 存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭； | | 18 | 既往异基因干细胞、骨髓或器官移植病史； | | 19 | 对重组人源化抗体有过敏史或对SI-B001、SI-B003任何辅料成分过敏的患者； | | 20 | 有自体或异体干细胞移植史； | | 21 | 妊娠或哺乳女性； | | 22 | 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:SI-B001 双特异性抗体注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:100mg：20ml/瓶
用法用量:12mg/kg，每周一次（QW）。
用药时程:首次静脉滴注120 min±10min，如首次给药期间输液反应可耐受，后续给药可60-120 min滴注完。 | | 2 | 中文通用名:SI-B003 双特异性抗体注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:35mg:7mL/瓶
用法用量:7.5mg/kg或10mg/kg，每3周给药一次（Q3W）。
用药时程:30 min±10 min滴完，若患者给药体积超过100ml或出现1~2级输液反应，可延长滴注时间为60 min±10min。 | | 3 | 中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝 | 剂型:注射剂
规格:10ml：50mg
用法用量:AUC 5，D1 Q3W
用药时程:滴注约60min（也可参考指南、或药物说明书、或中心常规操作规程进行使用） | | 4 | 中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
英文通用名:Cisplatin of Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:10mg：瓶
用法用量:100mg/m2，D1 Q3W
用药时程:滴注约60min（也可参考指南、或药物说明书、或中心常规操作规程进行使用）。 | | 5 | 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
英文通用名:Fluorouracil Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50mg/支
用法用量:1000mg/m2，24h
用药时程:持续静脉滴注D1~D4 Q3W（也可参考指南、或药物说明书、或中心常规操作规程进行使用）。 本研究3周为1周期，化疗药物，从开始治疗起，使用4~6个周期，后续使用SI-B001+SI-B003维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期： II期临床研究推荐剂量（RP2D）； 客观缓解率（ORR）； 安全性和初步有效性；剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）。 | 试验结束时 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | II期： 客观缓解率（ORR）； 联用最佳剂量（联用RP2D）。 | 试验结束时 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期： 治疗过程中TEAE的发生类型、频率、严重程度； DCR、DOR和PFS； PK参数； 免疫原性：抗SI-B001、SI-B003抗体（ADA）或中和抗体（Nab）。 | 试验结束时 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | II期： PFS、DCR、DOR； 治疗过程中TEAE的发生类型、频率、严重程度； PK参数； 免疫原性：抗SI-B001、SI-B003抗体（ADA）或中和抗体（Nab）； | 试验结束时 | 有效性指标+安全性指标
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