达拉非尼胶囊的优势：接受达拉非尼联合曲美替尼的治疗可以显著降低黑色素瘤患者疾病复发或死亡的风险达53%。联合组还改善了患者的OS、DMFS和FFR等关键次要终点。试验表明，达拉非尼(Tafinlar)加上曲美替尼对一些难治的黑色素瘤患者治疗效率非常高。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20200259 |
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| 相关登记号 | CTR20150733,CTR20150821 |
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| 药物名称 | 达拉非尼胶囊 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 达拉非尼联合曲美替尼治疗中国BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的开放、单臂研究 |
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| 试验通俗题目 | 达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变阳性肺癌的研究 |
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| 试验方案编号 | CDRB436ECN01； V01 | 方案最新版本号 | 02 |
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| 版本日期: | 2020-06-08 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
提供达拉非尼与曲美替尼联合治疗对中国BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌患者的有效性证据
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 受试者在进行任何筛选程序之前必须签署知情同意书。 | | 2 | 签署知情同意书时年满18岁，男女不限。 | | 3 | 组织学或细胞学确诊BRAF V600E突变阳性（根据当地合格检测[经NMPA和/或MOH批准]的检测结果）的转移性NSCLC | | 4 | 既往接受过或未接受过转移性NSCLC治疗（作为辅助治疗的既往全身性治疗是允许的）。 | | 5 | 存在可测量的疾病（根据RECIST V1.1标准）。 | | 6 | 预期寿命至少为3个月。 | | 7 | ECOG体能状态评分≤2分。 | | 8 | 骨髓和器官功能正常且无需持续采取支持性治疗。 | | 9 | 通过ECHO或MUGA扫描评估的左心室射血分数（LVEF）≥机构正常值下限。 | | 10 | 能够吞服并保留口服药物且不得存在任何可改变吸收的具有临床意义的胃肠道异常。 |
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| 排除标准 | | 1 | 如果脑转移或软脑膜转移受试者的这些脑转移灶存在如下情况如果脑转移受试者其脑转移灶存在如下情况，则受试者将被排除于研究之外： 有症状；或局部治疗（手术、放疗）3周后临床和放射影像学结果判定脑转移灶并未达到稳定（通过对比增强磁共振成像[MRI]或计算机断层扫描[CT]评估）；或无症状且未进行治疗但最长径>1 cm | | 2 | 既往接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂治疗。 | | 3 | 根据第4版不良事件通用术语标准（4.03版CTCAE；NCI，2009），入组时所有既往抗癌治疗相关毒性（脱发和方案表8-5中列出的实验室检查值除外）必须为2级或2级以下。 | | 4 | 在研究治疗首次给药前最近2周内接受了既往全身性抗癌治疗（化疗、放疗、生物治疗、疫苗治疗或试验性治疗），以及4周内接受了免疫检查点抑制剂治疗。 | | 5 | 目前在使用方案第6.2.2节中所述的禁用药物。 | | 6 | 已知对研究治疗相关化疗药物及其辅料和/或二甲基亚砜（DMSO）存在速发型或迟发型超敏反应或特异质反应。 | | 7 | 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性的受试者。 | | 8 | 研究治疗开始前<3年内存在另一种恶性肿瘤病史或任何证实激活RAS突变的恶性肿瘤。 | | 9 | 心脏异常或心脏复极异常。 | | 10 | 存在视网膜静脉阻塞（RVO）或浆液性视网膜病变病史或当前存在相关证据/风险。 | | 11 | 既往存在或目前存在间质性肺病或非感染性肺炎。 | | 12 | 原有任何严重或不稳定型疾病（上述恶性肿瘤例外情况除外）、精神疾病或研究者认为可能干扰受试者安全、获得知情同意或依从研究程序的其他病症。 | | 13 | 孕妇和哺乳期妇女。哺乳期女性患者必须在研究治疗首次给药前停止哺乳，并且在整个治疗期间和研究治疗末次给药后4个月内不得哺乳。 | | 14 | 有生育能力的妇女（生理上能够妊娠的妇女）必须使用高效的避孕方法。 | | 15 | 存在性生活的男性受试者（包括已进行了输精管切除术的受试者）必须在性交时使用避孕套，且在此期间不得生育。 | | 16 | 将排除患有活动性乙型肝炎感染（HbsAg阳性）的受试者 | | 17 | 丙型肝炎核糖核酸（HCV RNA）检测结果呈阳性的受试者。 | | 18 | 同时参与其他使用试验性疗法的临床试验。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:达拉非尼胶囊
| 用法用量:胶囊，75mg，口服，每日两次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 2 | 中文通用名:达拉非尼胶囊
| 用法用量:胶囊，75mg，口服，每日两次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 3 | 中文通用名:达拉非尼胶囊
| 用法用量:胶囊，50mg，口服，每日两次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 4 | 中文通用名:达拉非尼胶囊
| 用法用量:胶囊， 50mg，口服，每日两次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 5 | 中文通用名:曲美替尼片
| 用法用量:片剂，0.5mg，口服，每日1次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 6 | 中文通用名:曲美替尼片
| 用法用量:片剂，0.5mg，口服，每日1次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 7 | 中文通用名:曲美替尼片
| 用法用量:片剂，2mg，口服，每日1次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 8 | 中文通用名:曲美替尼片
| 用法用量:片剂，2mg，口服，每日1次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 9 | 中文通用名:曲美替尼片
| 用法用量:片剂，2mg，口服，每日1次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 10 | 中文通用名:曲美替尼片
| 用法用量:片剂，0.5mg，口服，每日1次；用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究
| | 11 | 中文通用名:曲美替尼片
英文通用名:TMT212
商品名称:迈吉宁 | 剂型:片剂
规格:0.5mg
用法用量:口服，每日1次
用药时程:用药持续时间：疾病进展、不可接受的毒性、妊娠、研究者或受试者决定停止治疗、开始新的抗肿瘤治疗、撤回同意、失访、死亡或终止研究 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解率 | 第36周之前每6周（±7天）进行一次，此后每12周（±7天）进行一次 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无进展生存期 | 第36周之前每6周（±7天）进行一次，此后每12周（±7天）进行一次 | 有效性指标 | | 2 | 缓解持续时间 | 第36周之前每6周（±7天）进行一次，此后每12周（±7天）进行一次 | 有效性指标 | | 3 | 总生存期 | 定期随访直至患者死亡 | 有效性指标 | | 4 | 安全性的测量指标将包括AE、体格检查和皮肤科检查、眼科检查、生命体征、12导联ECG、ECHO和临床实验室检查 | 第6、15周，每9周 体格检查和生命体征：每3周 眼科：第6、12周，每12周 实验室：每3周 | 安全性指标 | | 5 | 第3周、第6周和第12周访视时达拉非尼、达拉非尼代谢物和曲美替尼的谷浓度 | 第3周、第6周和第12周 | 有效性指标+安全性指标 | | 6 | EORTC QLQ-C30/LC13和EQ-5D-5L相比基线的变化 | 入组研究前第1周期的第1天进行任何其他评估之前完成ePRO，随后在患者接受治疗至停止治疗和/或治疗结束访视（EOT）期间的每次访视（给药及不给药）时完成ePRO | 有效性指标+安全性指标 | | 7 | 研究者评估的客观缓解率 | 第36周之前每6周（±7天）进行一次，此后每12周（±7天）进行一次 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中山大学附属肿瘤医院 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 王佳蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 山东省肿瘤医院 | 王哲海 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 6 | 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 7 | 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 9 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 10 | 天津医科大学总医院 | 陈军 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中山大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-16 |
| 2 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-03-12 |
| 3 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-07-09 |
| 4 | 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-12-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 20 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 20 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-08-19； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-08-29； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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