LOXO-305片的优势：
在ASH上发表的数据揭示了LOXO-305在过度预治疗（heavily pre-treated，指先前接受过多种疗法）的CLL和SLL患者中具有令人鼓舞和一致的安全性和有效性
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220733 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | LOXO-305片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 |
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| 试验专业题目 | 一项在既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中比较固定疗程的Pirtobrutinib（LOXO-305）加上维奈克拉联合利妥昔单抗与维奈克拉联合利妥昔单抗的III期、开放、随机研究（BRUIN-CLL-322） |
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| 试验通俗题目 | 一项在既往接受过治疗的CLL/SLL患者中比较固定疗程的Pirtobrutinib（LOXO-305）加上维奈克拉联合利妥昔单抗与维奈克拉联合利妥昔单抗的III期试验 |
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| 试验方案编号 | LOXO-BTK-20022（J2N-OX-JZNO） | 方案最新版本号 | 版本2.0 |
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| 版本日期: | 2021-08-18 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
在既往接受过至少一线治疗（可能包括共价BTK抑制剂）的CLL/SLL患者中（将入组既往接受过BTK抑制剂治疗的患者和未接受BTK抑制剂治疗的患者），比较固定疗程的维奈克拉和利妥昔单抗与Portpbitinib（LOXO-305）联用或不与Portpbitinib（LOXO-305）联用的疗效和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 根据2018年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会（iwCLL）标准，经去除个人信息的当地实验室报告确诊为CLL/SLL | | 2 | 既往接受过至少一种治疗，可以是共价BTK抑制剂治疗。 | | 3 | 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.0×109/L，血小板≥ 50 × 109/L，血红蛋白≥ 8 g/dL。 | | 4 | 良好的器官功能 | | 5 | 东部肿瘤协作组（ECOG）为0-2。 | | 6 | 预计肌酐清除率 ≥ 30ml/min。 |
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| 排除标准 | | 1 | 入组前任何时间存在已知或疑似Richter's转化。 | | 2 | 入组前任何时间存在已知或疑似Richter's转化。 | | 3 | 需要使用华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者。 | | 4 | 当前接受强效细胞色素P450（CYP）3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂和/或强效P糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗 | | 5 | 既往曾用维奈克拉进行治疗。 | | 6 | CLL/SLL累及中枢神经系统（CNS）的已知或疑似病史。 | | 7 | 有未得到控制的病毒、细菌或真菌全身感染。 | | 8 | 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，无需考虑CD4计数。状态未知或阴性的患者有资格参加研究。 | | 9 | 过去60天内曾接受同种异体或自体SCT或CAR-T治疗。 | | 10 | 乙型肝炎或丙型肝炎检测提示活动性/持续性感染 | | 11 | 患有未控制的自身免疫性溶血性贫血 [AIHA]、特发性血小板减少性紫癜[ITP]。 | | 12 | 患有未控制的自身免疫性溶血性贫血 [AIHA]、特发性血小板减少性紫癜[ITP]。 | | 13 | 重大心血管疾病。 | | 14 | 随机分组前28天接种活疫苗。 | | 15 | 存在以下超敏反应的患者: a) 已知对Pirtobrutinib和维奈克拉的任何成分或辅料过敏 b) 既往对利妥昔单抗有显著超敏反应且需要永久停药、既往对利妥昔单抗存在过敏或速发严重过敏反应（不包括可控制的输液相关反应） c) 已知对别嘌醇过敏且无法服用降尿酸药物（即黄嘌呤氧化酶抑制剂、拉布立酶或非布司他） |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:无
英文通用名:Pirtobrutinib
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:200mg, 每天, PO
用药时程:1周期28天, 给药时间为1-28周期 | | 2 | 中文通用名:无
英文通用名:Pirtobrutinib
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:200mg, 每天, PO
用药时程:1周期28天, C1-C28给药. | | 3 | 中文通用名:维奈克拉片
英文通用名:Venetoclax tablets
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:10mg
用法用量:第4周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5-6周期: 400 mg 每天 第 7-28周期: 400 mg 每天
用药时程:1周期28天，给药时间为1-28周期 | | 4 | 中文通用名:维奈克拉片
英文通用名:Venetoclax tablets
商品名称:唯可来® | 剂型:片剂
规格:10mg
用法用量:第4周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5-6周期: 400 mg 每天 第 7-28周期: 400 mg 每天
用药时程:1周期28天，给药时间为1-28周期 | | 5 | 中文通用名:利妥昔单抗注射液
英文通用名:Rituximab injection
商品名称:美罗华 | 剂型:注射剂
规格:500mg/50ml
用法用量:第1周期, 第 1天: 375 mg/m2 第 2-6周期, 第 1天: 500 mg/m2
用药时程:1周期28天，给药时间为1-6周期 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:维奈克拉片
英文通用名:Venetoclax tablets
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:10mg
用法用量:第1周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5周: 400 mg ，每天 第2-7周期: 400 mg， 每天 第 8-25周期: 400 mg， 每天
用药时程:第1周期35天，第2-25周期每周期28天，给药时间为1-25周期 | | 2 | 中文通用名:维奈克拉片
英文通用名:Venetoclax tablets
商品名称:唯可来® | 剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:第1周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5周: 400 mg ，每天 第2-7周期: 400 mg， 每天 第 8-25周期: 400 mg， 每天
用药时程:第1周期35天，第2-25周期每周期28天，给药时间为1-25周期 | | 3 | 中文通用名:利妥昔单抗注射液
英文通用名:Rituximab injection
商品名称:美罗华 | 剂型:注射剂
规格:500mg/50ml
用法用量:第2周期, 第 1天: 375 mg/m2 第 3-7周期, 第 1天: 500 mg/m2
用药时程:1周期28天，给药时间为2-7周期 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 评估Pirtobrutinib联合维奈克拉和利妥昔单抗（A组）与维奈克拉联合利妥昔单抗（B组）的无进展生存期（PFS） 由盲态IRC按照2018 iwCLL评估 | 5年内 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 由研究者进行评估A组与B组： - 无进展生存期（PFS） | 5年内 | 有效性指标 | | 2 | 由研究者进行评估A组与B组： - 总生存期（OS） | 5年内 | 有效性指标 | | 3 | 由研究者进行评估A组与B组： - 至下一次治疗的时间（TTNT） | 5年内 | 有效性指标 | | 4 | 由研究者进行评估A组与B组： - 无事件生存期（EFS） | 5年内 | 有效性指标 | | 5 | 由研究者和IRC评估A组与B组： - 总体响应率（ORR） | 5年内 | 有效性指标 | | 6 | 评估A组与B组患者报告相关疾病症状的有效性 - 至CLL/SLL相关症状恶化的时间（TTW） | 5年内 | 有效性指标 | | 7 | 评估A组与B组患者报告相关疾病症状的有效性 - 至身体机能下降的时间 | 5年内 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京大学第一医院 | 董玉君 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 上海瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 华中科技大学统计医学院附属同济医院 | 周剑锋 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 4 | 天津市肿瘤医院 | 邱立华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 5 | 浙江大学附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 广州医科大学肿瘤中心 | 金川 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 7 | 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 8 | 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 9 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 项颖 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 10 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 崔国惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 11 | 安徽医科大学附属第一医院 | 夏瑞祥 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 12 | 河北医科大学第二医院 | 罗建民 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 13 | 内蒙古医科大学附属医院 | 高大 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 14 | 上海同仁医院 | 刘立根 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 15 | 上海仁济医院 | 黄鸿晖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 16 | 青岛大学附属医院 | 薛宏伟 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 17 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 黄文荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 18 | 无锡市人民医院 | 周新 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 19 | 云南省第一人民医院 | 史克倩 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 20 | 南通肿瘤医院 | 徐小红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 21 | 河南省人民医院 | 袁晓莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 22 | 中山市人民医院 | 郭子文 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 23 | 南华大学附属第一医院 | 李君君 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 同意 | 2021-09-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 90 ； 国际: 600 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 55 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：2022-01-14； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：2022-01-26； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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