临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212820 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | LM302注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | CLDN18.2阳性的晚期实体瘤 |
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| 试验专业题目 | 一项评价LM-302在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性的开放、多中心的剂量递增和扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | LM-302治疗CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究 |
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| 试验方案编号 | LM302-01-102 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2021-06-21 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
I期剂量递增阶段 主要目的：评估LM-302在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD）和探索II期推荐剂量（RP2D） Ⅱ期剂量扩展阶段 主要目的：评价LM-302在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管连接部癌（GC/GEJ）、胰腺癌（PC）和胆道癌（BTC）患者中的抗肿瘤活性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF） | | 2 | 签署ICF时年龄18-80周岁（包括边界值）的患者，性别不限 | | 3 | 东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态为0-1分 | | 4 | 预期生存期 ≥ 3个月 | | 5 | 经组织学和/或细胞学确诊的且既往标准治疗失败、或缺乏标准治疗方案、或不耐受标准治疗、或现阶段不适用标准治疗的晚期实体瘤患者。 Ⅱ期剂量扩展阶段主要包括晚期胃癌/胃食管结合部癌患者、晚期胰腺癌患者和晚期胆道癌患者。 | | 6 | 中心实验室采用免疫组织化学（IHC）方法检测为CLDN18.2阳性的受试者。 | | 7 | 根据RECIST v1.1标准，I期剂量递增阶段至少有1个可评估（包括可测量及不可测量）的病灶、II期剂量扩展阶段至少有1个可测量的病灶 | | 8 | 首次给药前7天内，具备适当的骨髓储备和器官功能： 骨髓储备：血小板（PLT） ≥ 90 × 109 /L，中性粒细胞绝对值计数（ANC） ≥ 1.5 × 109 /L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL（14天内未接受过EPO、G-CSF或GM-CSF等辅助手段治疗，且首次给药前至少7天内未接受过包括红细胞及血小板输注在内的输血）；凝血功能：INR ≤ 1.5，APTT ≤ 1.5 × ULN；肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（Gilbert综合症患者总胆红素 ≤ 3 × ULN可以入组），AST和ALT ≤ 2.5 × ULN（如有肝转移，则AST、ALT ≤ 5 × ULN）；肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（按照Cockcroft-Gault公式）；心功能：左心室射血分数（LVEF） ≥ 50%；女性QT间期 ≤ 470 ms，男性 ≤ 450 ms | | 9 | 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求 |
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| 排除标准 | | 1 | 在首次给药前28天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗 | | 2 | 首次给药前21天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者，除外以下： 1) 局部小范围姑息放疗（骨转移放疗控制疼痛）为首次给药前14天内； 2) 口服药物，包括氟尿嘧啶类和小分子靶向药物等为首次给药前14天内或该药物的5个半衰期以内（以时间长者为准）； 3) 有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前14天内 4) 亚硝基脲类药物或丝裂霉素C为首次使用研究药物前42天内 | | 3 | 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0等级评价 ≤ 1级者（研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、放疗导致的长期毒性等 ≤ 2级的毒性除外） | | 4 | 目前存在的外周感觉或运动神经病变 ≥ 2级 | | 5 | 控制不良的肿瘤相关疼痛者，对于需要镇痛药治疗的，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗 | | 6 | 已知有脑膜转移的患者 | | 7 | 已知有脑转移的患者。经研究者判断为稳定性脑转移者可入组 | | 8 | 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组 | | 9 | 已知既往对抗体类药物 ≥ 3级过敏者 | | 10 | 曾经接受过针对CLDN18.2靶点的ADC治疗 | | 11 | 曾接受过包含MMAE的ADC治疗或针对CLDN18.2靶点的单抗治疗且不耐受者。对治疗耐受且在首次给予LM-302前经过了28天清洗期的患者可入选 | | 12 | 首次给药前14天内使用CYP3A4的强抑制剂/强诱导剂 | | 13 | 首次给药前28天内接种任何活疫苗 | | 14 | 有间质性肺病病史或发生过药物导致的间质性肺病/肺炎者 | | 15 | 正在使用治疗剂量肝素或维生素K拮抗剂等抗凝剂者（稳定剂量水平的预防性治疗除外） | | 16 | 临床无法控制的持续性反复呕吐（如胃出口梗阻情况导致等） | | 17 | 首次给药前28天内出现的无法控制的/严重的消化道出血或溃疡者 | | 18 | 首次给药前28天内接受过重大手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者 | | 19 | （仅限于Ⅱ期剂量扩展阶段）在首次给药前2年内有除本研究肿瘤以外的恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者 | | 20 | 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于 1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等； 2) 需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者； 3) 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者； 4) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 5) 临床无法控制的高血压 | | 21 | 无法控制或有严重疾病者，包括但不限于需要系统性抗生素治疗的活动性感染 | | 22 | 既往免疫缺陷病史者，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植 | | 23 | HIV感染，活动性HBV或HCV感染者 | | 24 | 首次给药前7天内妊娠检查阳性，或处于哺乳期的育龄女性 | | 25 | 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍者 | | 26 | 研究者判断不适于参与此研究的其他情况 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:LM302注射液
英文通用名:LM302 Injection
商品名称:NA | 剂型:粉针剂
规格:20mg/2ml/瓶
用法用量:静脉滴注
用药时程:单次给药，3周为一个用药周期 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ⅰ期剂量递增阶段 剂量限制性毒性； 不良事件/严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12导联心电图（ECG）和ECOG评分等。 | 每个分析访视点 | 安全性指标 | | 2 | II期剂量扩展阶段 基于RECIST v1.1，由研究者评估的ORR。 | 每个分析访视点 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | I期剂量递增阶段 LM-302、总抗和MMAE的PK参数 免疫原性指标 初步抗肿瘤活性 | 完成所有数据收集后 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | II期剂量扩展阶段 抗肿瘤活性 安全性：AE/SAE、生命体征、体格检查、实验室检查等； LM-302、总抗和MMAE的PK参数 免疫原性指标 | 完成所有数据收集后 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 上海交通大学医学院附属新华医院 | 沈伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍/邢力刚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 4 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 5 | 南昌大学附属第一医院 | 熊建萍/温金华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 6 | 复旦大学附属中山医院 | 楼文晖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市东方医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-02 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 128 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-12-03； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-12-14； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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