评价血友病B基因治疗药物的安全性和有效性研究

BBM-H901注射液的优势：

BBM-H901注射液是信念医药拥有自主知识产权的AAV基因治疗药物，通过静脉给药将人凝血因子IX（Factor IX，FIX）基因导入血友病B患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗及预防出血效果。

临床研究详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20212816
相关登记号
药物名称	BBM-H901注射液曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血友病B（先天性FIX缺乏症）
试验专业题目	一项多中心、单臂、开放、单次给药临床研究评估BBM-H901注射液治疗血友病B的安全性、耐受性和有效性。
试验通俗题目	评价血友病B基因治疗药物的安全性和有效性研究。
试验方案编号	BBM001-CLN1001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-30	方案是否为联合用药	否

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

剂量递增主要目的：评价单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性凝血因子IX（FIX）活性≤2 IU/dL（即≤2%）的血友病B患者中的安全性和耐受性，并确认后续研究的推荐剂量。剂量扩展主要目的：评价单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性FIX活性≤2%的血友病B患者中的有效性；评价单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性FIX活性≤2%的血友病B患者中的安全性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它其他说明:Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男

健康受试者

无

入选标准

1	受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书；
2	≥18岁的男性受试者；
3	临床确诊为血友病B，且内源性FIX活性水平≤2 IU/dL（≤2%）
4	接受任何重组和血浆来源的FIX蛋白产品治疗暴露天数（EDs）≥100；
5	在受试者的医疗记录中，筛选前12周内曾发生过出血事件和/或注射过FIX产品（包括重组和血浆来源）；
6	无任何FIX或静注人免疫球蛋白给药相关的过敏反应或过敏史；
7	无FIX抑制物；
8	8. 在筛选期间及给药前（Day -1）取得可接受的实验室检查值： a) 血红蛋白≥11 g/dL b) 血小板≥100×10^9/L c) AST、ALT、GGT、ALP≤1.5倍正常上限 d) 总胆红素≤1.5倍正常上限 e) 肌酐≤176.8 umol/L
9	同意自签署知情同意书开始至BBM-H901输注后52周期间，使用可靠的屏障避孕方法；
10	依从性良好，病人和家属有“基因治疗”临床试验的意愿，并能定期随访，在随访期间能够准确完成受试者日记，家庭成员、监护人或看护人可以帮助受试者进行。

排除标准

1	1. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）阳性。既往有乙肝或丙肝病史的受试者，需进行两次间隔时间至少3个月的样本采集，两次评估上述指标均为阴性才视为阴性。即自然清除或经抗病毒治疗清除的乙肝或丙肝受试者可入组本研究；
2	正在接受乙肝和丙肝抗病毒治疗；
3	除糖皮质激素以外，入选前正在使用任何其他免疫抑制剂；
4	有潜在的肝脏疾病，如以往诊断为门静脉高压、脾大、肝性脑病或肝纤维化≥3期；或经B超发现有结节、囊肿，或实验室检查提示甲胎蛋白升高等，经研究者判断这些异常情况具有临床意义，受试者不适合参与本研究；
5	HIV阳性患者；
6	可能因试验造成风险的急/慢性感染或其他慢性疾病；
7	在筛选前接受过基因治疗、筛选前4周内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）使用过其他试验性药物；
8	酒精或药物成瘾，或整个研究期间不能停止饮酒；
9	患有重大疾病，或具有研究者认为不适合参加研究的其他情况的受试者。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:BBM-H901注射液英文通用名:BBM-H901 for injection 商品名称:NA	剂型:注射剂规格:8×10^12vg/ml，2ml/瓶用法用量:1×10^13vg/kg 用药时程:单次给药

对照药

序号	名称	用法
暂未填写此信息

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	DLT事件的发生率。	输注后6周或10周内。	安全性指标
2	不良事件和严重不良事件的发生率。	输注后52周内。	安全性指标
3	肝功能（包括ALT、AST、TBIL、ALP、GGT）在治疗前后的变化。	输注后52周内。	安全性指标
4	ABR（包括自发性出血、创伤性出血）。	输注后52周内。	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
暂未填写此信息

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	张磊	中国	天津市	天津市
2	南方医科大学南方医院	孙竞/许重远	中国	广东省	广州市
3	山西医科大学第二医院	杨林花	中国	山西省	太原市
4	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
5	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
6	北京协和医院	朱铁楠	中国	北京市	北京市
7	安徽省立医院	郑昌成	中国	安徽省	合肥市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理委员会	同意	2021-10-19

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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评价血友病B基因治疗药物的安全性和有效性研究 2022-04-15 09:08:08

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