BAY 2927088溶液的优势：
可以适用于晚期非小细胞肺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220141 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | BAY 2927088溶液 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项在携带EGFR和/或HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评估BAY 2927088的开放、首次人体研究 |
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| 试验通俗题目 | 在表皮生长因子受体（EGFR）和/或人表皮生长因子受体2（HER2）基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行BAY2927088的首次人体研究 |
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| 试验方案编号 | 21607 | 方案最新版本号 | 2.0 |
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| 版本日期: | 2021-08-19 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 确定BAY 2927088 口服给药的安全性和耐受性； 确定BAY 2927088 的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）； 表征BAY 2927088 的药代动力学（PK）； 次要目的： 评估BAY 2927088 的初步抗肿瘤活性； 确定BAY 2927088 的II 期推荐剂量（RP2D）； 其他目的： 评价BAY 2927088 的抗肿瘤活性； 评价生物标志物及其临床结局的关系； 考察PK/暴露与生物标志物之间的关系； 考察PK/暴露与临床结局（例如：安全性/耐受性、ECG 和有效性）之间的关系； 评估BAY 2927088 液体溶液制剂（LSF）和片剂的相对生物利用度。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 组织学或细胞学诊断晚期或转移性NSCLC（不包括小细胞或混合组织学类型） | | 2 | 已证实既往至少接受过一种全身疗法治疗晚期疾病后出现疾病进展。因任何原因无法使用标准治疗、无法耐受标准治疗、不适合接受标准治疗的受试者也可能适合入组本研究。 | | 3 | 足够的存档肿瘤组织（最好在末次靶向治疗后采集，且采集时间不超过6个月），原发部位或转移部位均可。如果没有存档材料，可考虑通过非重大风险程序采集新鲜活检样本，具体由研究者酌情决定。 | | 4 | 符合RECIST v1.1标准的可测量病灶，在筛选期间（如果筛查期间进行了活检）至少有一个病灶没有被选择进行活检，可以在基线时通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）准确测量且适合准确重复测量的病灶。在研究期间进行活检的病变被认为是不可测量的。经临床实验室改进修正案（CLIA）认证（美国[US]研究中心）或同等认证的（美国以外地区）当地实验室评估，证实携带激活的EGFR和/或HER2突变。 | | 5 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1分。 | | 6 | 预期寿命至少12周。 | | 7 | 在研究治疗首次给药前7天内通过以下实验室检查评估具有足够的骨髓功能：a. 血红蛋白≥ 9.0 g/dL。符合标准，无促红细胞生成素依赖性，而且在检测前2周内未输注浓缩红细胞（pRBC）。b. 血小板≥ 100 × 109个细胞/L。c. 中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 × 109个细胞/L。符合标准且在检测前2周内未使用造血生长因子（例如G-CSF）。 | | 8 | 在试验前2周内，必须在不使用造血生长因子（如g-CSF）的情况下满足标准。a. 根据肾脏病膳食改善研究小组（MDRD）公式，肾小球滤过率估计值（eGFR）> 60 mL/min/1.73 m2。 | | 9 | 研究治疗首次给药前7天内通过以下实验室检查评估认为具有足够的肝功能：a. 总胆红素≤ 1.5 × ULN（或对于确诊Gilbert-Meulengracht综合征的受试者或认为高胆红素血症是由肝转移引起的受试者，则≤ 3 × ULN）。b. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 × ULN（或如果是由肿瘤累及肝脏造成，则≤ 5 × ULN）。 |
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| 排除标准 | | 1 | 研究药物首次给药前≤ 8天或5个终末相消除半衰期（以较短者为准）内接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。研究药物首次给药前≤ 14天内接受过全身抗癌治疗（不包括上述EGFR TKI）。 | | 2 | 研究药物首次给药前≤ 14天内接受过放疗和姑息性放疗。如果接受过放疗，在考虑将病灶评价为靶病灶之前，病灶必须显示进展证据。 | | 3 | 研究药物首次给药前≤ 28天内接受过免疫疗法。 | | 4 | 既往抗癌治疗中有任何≥ 2级未痊愈毒性，脱发和皮肤色素沉着除外。在研究者与和申办方协商一致后，有稳定的慢性2级毒性的受试者可以入组。 | | 5 | 有任何原发性脑或脑膜肿瘤史，存在症状性中枢神经系统（CNS）转移，或需要局部治疗（如放疗或手术）的CNS转移。 | | 6 | 有脊髓压迫或脑转移史，但以下情况除外：a. 筛选期间经临床检查和大脑成像（MRI或CT）确定，如果针对CNS的治疗后至少4周无疾病进展证据（新发脑转移或脑转移灶增大），接受过脑转移治疗的受试者可入组剂量递增、回填和扩展部分。此外，受试者在BAY 2927088首次给药前7天内所需皮质类固醇治疗必须剂量稳定或正在减量。 | | 7 | 有纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级> II级充血性心力衰竭（CHF）史或有需要治疗的严重心律失常或存在任何具有临床重要的心律、传导或形态或静息ECG异常（例如：完全左束支阻滞、三度心传导阻滞、二度心传导阻滞、PR间期> 250 msec）。 | | 8 | 符合以下要求的受试者：a. 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV），以下情况除外：如果符合以下条件，有HIV感染史的受试者有资格参加研究，具体由研究者酌情决定：CD4 + T细胞（CD4+）计数≥ 350个细胞/uL; 受试者在开始研究药物治疗前已接受至少4周的既定抗逆转录病毒治疗（ART），而且在开始研究治疗前的HIV病毒载量低于400; 正在使用的ART不含强效CYP3A4诱导剂或抑制剂，预计不会与研究药物产生重叠毒性; 受试者在过去12个月内未发生机会性感染; b.活动性乙型肝炎感染（乙肝表面抗原[HbsAg]和乙肝病毒[HBV]DNA呈阳性）c.活动性丙型肝炎感染（抗HCV抗体阳性和定量HCV RNA结果大于检测下限）注：如果疾病稳定且在治疗后得到充分控制，有慢性HBV或HCV感染史的受试者有资格参加研究，具体由研究者酌情决定。 | | 9 | 研究药物首次给药前14天内使用强效CYP3A4抑制剂和诱导剂。本研究期间禁止使用强效CYP3A4抑制剂和诱导剂，直至安全性随访访视。 | | 10 | 需要使用强效CYP3A4诱导剂（例如卡马西平或苯妥英）或强效CYP3A4抑制剂的不受控制的癫痫发作。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:BAY 2927088 溶液
英文通用名:BAY 2927088 solution
商品名称:NA | 剂型:口服溶液剂
规格:0.5%
用法用量:10 mg QD
用药时程:21天一个周期，直至疾病进展 | | 2 | 中文通用名:BAY 2927088 溶液
英文通用名:BAY 2927088 solution
商品名称:NA | 剂型:口服溶液剂
规格:0.5%
用法用量:20mg QD
用药时程:21天一个周期，直至疾病进展 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:无
英文通用名:无
商品名称:无 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 出现治疗期紧急不良事件（TEAE）的参与者人数 | 最后一次研究治疗后35天内 | 安全性指标 | | 2 | 出现治疗期紧急严重不良事件（TEAE）的参与者人数 | 最后一次研究治疗后35天内 | 安全性指标 | | 3 | TEAE的严重程度 | 最后一次研究治疗后35天内 | 安全性指标 | | 4 | TESAEs的严重程度 | 最后一次研究治疗后35天内 | 安全性指标 | | 5 | 因不良事件中断研究治疗的参与者人数 | 大约4年（直到研究治疗结束） | 安全性指标 | | 6 | DLT观察期内的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD） | 在每21天一个周期的第1周期结束时 | 安全性指标 | | 7 | 在服用BAY2927088每个剂量水平上发生剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数 | 在每21天一个周期的第1周期结束时 | 安全性指标 | | 8 | BAY2927088的Cmax（最大血浆浓度观测值 ） | 周期1，第1天（周期持续时间为21天） | 有效性指标+安全性指标 | | 9 | BAY2927088每日一次给药的从0时至给药后24小时的AUC | 周期1，第1天（周期持续时间为21天） | 有效性指标+安全性指标 | | 10 | BAY2927088每日两次给药的从0时至给药后12小时的AUC | 周期1，第1天（周期持续时间为21天） | 有效性指标+安全性指标 | | 11 | BAY2927088多次给药后的Cmax | 周期1，第15天（周期持续时间为21天） | 有效性指标+安全性指标 | | 12 | BAY2927088每日一次多次给药的从0时至给药后24小时的AUC | 周期1，第15天（周期持续时间为21天） | 有效性指标+安全性指标 | | 13 | BAY2927088每日两次多次给药的从0时至给药后12小时的AUC | 周期1，第15天（周期持续时间为21天） | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 由研究者根据RECIST v1.1评估总体响应率（ORR）。 | 约4年 | 有效性指标 | | 2 | 推荐II期 BAY2927088的给药剂量(RP2D) | 约1.5年 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 5 | Henry Ford Health System | Brigitte Harris Cancer Pavilion | Shirish Madhav Gadgeel | 美国 | Michigan | Detroit |
| 6 | Dana-Farber Cancer Institute | Pasi Janne | 美国 | Massachusetts | Boston |
| 7 | Emory University | Suresh Ramalingam | 美国 | Georgia | Atlanta |
| 8 | City of Hope National Medical Center | Erminia Massarelli | 美国 | California | Duarte |
| 9 | University of Texas MD Anderson Cancer Center | Xiuning Le | 美国 | Texas | Houston |
| 10 | Prince of Wales Hospital | Herbert Loong | 中国香港 | 香港 | Shatin |
| 11 | National Taiwan University Hospital | Chih-Hsin Yang | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| 12 | National University Hospital | Boon Cher Goh | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| 13 | National Cancer Center Singapore | Daniel Tan | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-11-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； 国际: 244 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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