注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂的优势：
可以适用于非小细胞肺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220113 |
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| 相关登记号 | CTR20190790 |
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| 药物名称 | 注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项II期、多中心、开放、双队列临床研究：评价FS-1502在HER2突变或过表达的不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学特征 |
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| 试验通俗题目 | FS-1502在非小细胞肺癌患者中的II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | FS-1502-II104 | 方案最新版本号 | 1.0版 |
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| 版本日期: | 2021-11-22 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的: 评价FS-1502单药静脉滴注在HER2突变或过表达的不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄≥18岁，性别不限； | | 2 | 经组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，按照IASLC第8版TNM分期系统定义为IIIB~IV期，IIIB期必须为不可切除病灶 | | 3 | 既往接受过至少两种系统性治疗，包括含铂或不含铂化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等，术后辅助治疗如在治疗过程中以及治疗结束后6 个月内疾病进展可作为一种系统性治疗方案； | | 4 | 肿瘤组织免疫组化检测结果HER2过表达或分子病理学检查结果存在HER2突变； a. HER2过表达：包括IHC3+和IHC2+，以患者既往检测报告或研究中心检测报告作为入组依据。IHC2+的患者需进行CISH或FISH检测，但不作为入组依据。 b. HER2突变：患者需提供足够的石蜡切片或新鲜肿瘤组织标本送往中心实验室检测作为入组依据。 | | 5 | 美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0分或1分； | | 6 | 预计生存期至少12周； | | 7 | 患者有足够的器官和骨髓功能： a. 嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血红蛋白≥ 90g/L（在14天内无红细胞输注）；血小板≥80×109/L； b. 血清总胆红素≤正常值上限（Upper limit normal，ULN）的1.5倍，具有Gilbert综合征的患者为≤ULN的3.0倍；天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤ULN的2.5倍；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ULN的5倍； c. 肌酐< ULN的1.5倍且肌酐清除率≥45mL/分钟（Cockroft-Gault公式计算见附录5）； d. 已知左心室射血分数（LVEF）>50%； | | 8 | 根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个可测量病灶； | | 9 | 累及中枢神经系统转移的患者，如果已经对转移灶进行过治疗，需在完成放射治疗和/或手术后保持稳定至少4周。稳定指不需要甘露醇、地塞米松或其他皮质类固醇脱水降颅压治疗，抗癫痫药物剂量稳定（如适用）； | | 10 | 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等； | | 11 | 能够理解并自愿签署书面知情同意书。 |
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| 排除标准 | | 1 | 开始给药前14天或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，靶向治疗，放疗等；开始给药前4周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、单抗类抗肿瘤药物治疗的患者； | | 2 | 开始给药前4周或5个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者； | | 3 | 未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤（允许接受过局部治疗的且疾病稳定4周以上的患者入组）； | | 4 | 曾使用过T-DM1或参加过其他HER2-ADC的临床研究； | | 5 | 未控制的胸腔积液、腹腔积液和心包积液； | | 6 | 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE 5.0 2级），脱发除外；神经毒性需要恢复到NCI-CTCAE 5.0 2级或以下； | | 7 | 患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征；潜在延长QTc间期的药物见附录7. | | 8 | 心脏功能和疾病符合下述情况之一： a. 筛选期在研究中心进行的12导联心电图（Electrocardiogram，ECG），根据使用仪器的QTc公式,男性患者QTc＞450ms，女性患者QTc＞470ms；； b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭； c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II度房室传导阻滞。 | | 9 | 怀孕或哺乳期妇女； | | 10 | 已知对FS-1502任何辅料过敏； | | 11 | 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）； | | 12 | 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，3mg/kg，如有必要，将根据I期研究后续确定的RP2D进行调整
用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情或达到其他停药标准。 | | 2 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，3mg/kg，如有必要，将根据I期研究后续确定的RP2D进行调整
用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情或达到其他停药标准。 | | 3 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，3mg/kg，如有必要，将根据I期研究后续确定的RP2D进行调整
用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情或达到其他停药标准。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | IRC（Indenpent review committee，IRC）评估的客观缓解率（Objective response rate，ORR）。 | 整个研究周期 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 研究者和/或IRC评估的DCR、CBR、PFS、TTP、TTR、DOR、OS。研究者评估的ORR。 | 整个研究周期 | 有效性指标 | | 2 | 不良事件和严重不良事件的发生次数、严重程度；死亡；安全性检查异常（如实验室检查、生命体征、体格检查、心电图、ECOG等）；因药物毒性进行剂量调整或停药患者的比例。 | 整个研究周期 | 安全性指标 | | 3 | FS-1502、总抗体、MMAF的PK参数。 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 2 | 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 4 | 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 5 | 安徽医科大学附属第二医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 6 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 7 | 郑州大学第一附属医院 | 李明君 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 10 | 天津医科大学总医院 | 钟殿胜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 11 | 沧州市人民医院 | 石金升 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 12 | 宁波医疗中心李惠利医院 | 吴宏成 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 13 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 14 | 西安交通大学第一附属医院 | 孙红 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 15 | 四川省肿瘤医院 | 姚文秀 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 16 | 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 常建华 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 17 | 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 18 | 南京市胸科医院 | 张宇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 19 | 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 20 | 河北胸科医院 | 赵敏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 浙江大学医院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-12-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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