注射用和厚朴酚脂质体冻干粉的优势：
可以适用于晚期非小细胞肺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20170822 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用和厚朴酚脂质体冻干粉 |
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| 药物类型 | 中药/天然药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 注射用和厚朴酚脂质体(HK)治疗晚期非小细胞肺癌患者临床安全性、耐受性和药代动力学的I期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | 注射用和厚朴酚脂质体（HK）治疗晚期恶性实体瘤患者临床安全性、耐受性和药代动力学的I起临床试验（该变更依据临床试验批件附件1（2）条以及通过北京协和医院伦理委员会同意） |
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| 试验方案编号 | PW/8675-001-3.0；V7.0 | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的 观察HK用于二线以上的晚期NSCLC患者的安全性，探索HK单次及多次给药最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），为Ⅱ期临床试验给药提供依据。 次要目的 观察HK在人体的药代动力学特点及初步疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 18岁≤年龄≤70岁，性别不限 | | 2 | 经组织学或细胞学确诊的，既往标准治疗方案失败、不能耐受或拒绝现有疗法的晚期恶性实体瘤患者，优选肺癌、肝癌、脑胶质瘤、卵巢癌和结肠癌等瘤种； | | 3 | 按Recist1.1标准（或RANO标准）存在可评估的肿瘤病灶； | | 4 | 除脑胶质瘤外，其他瘤种入选的脑转移患者须符合下列条件：无脑转移相关临床症状，无需全身皮质类固醇或抗惊厥药物治疗；治疗过的脑转移患者须在治疗后28天后复查没有进展；无脑出血风险； | | 5 | 无严重造血功能异常者（中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥80x109/L，血红蛋白≥100g/L） | | 6 | 心、肺、肝、肾无严重器质性病变者（LVEF（左室射血分数）≥50%；总胆红素≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN或CCr>40mL/min） | | 7 | 无严重凝血功能异常者（PT≤1.5×ULN、APTT≤1.5×ULN、TT≤1.5×ULN） | | 8 | 入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或内分泌治疗）后至少4周 | | 9 | 预期生存时间≥12周 | | 10 | 对于脑胶质瘤患者，KPS评分>50分 | | 11 | 对于其他实体瘤患者，ECOG评分≤1分 | | 12 | 同意参加本研究并签署知情同意书者 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至I级或以下，或未从之前的手术中完全恢复 | | 2 | 既往或同时患有其他恶性肿瘤者，但5年以上已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外； | | 3 | 怀孕或者哺乳期女性患者 | | 4 | 具有生育能力的女性/男性试验期间拒绝采用避孕措施的 | | 5 | 严重的并发症和基础病，如消化道出血、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭、不可控的糖尿病等； | | 6 | 入选前6个月内患急性心肌梗死、不稳定心绞痛、或中风等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭 | | 7 | 精神障碍者 | | 8 | 有免疫缺陷病史，包括：HIV阳性，或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 | | 9 | HBsAg或HBcAb阳性者，且外周血HBV DNA滴度检测≥1×103 IU/mL，以及HCV阳性者 | | 10 | 10. 存在PICC置管禁忌症（如：无适合的穿刺置管血管；穿刺部位有感染或损伤；置管途径有外伤史、血管外科手术史、放射治疗史、静脉血栓形成史；上腔静脉压迫综合症等），或患者不能配合完成PICC置管，或PICC置管失败者； | | 11 | 酒精依赖或药物滥用者 | | 12 | 对本品或相关成分过敏者 | | 13 | 近1个月内参加过其他药物临床试验者 | | 14 | 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
| 用法用量:冻干粉，20mg/瓶，室温加入葡萄糖注射液，适当振摇，静脉给药，一日一次，多次给药，28天为一个周期
| | 2 | 中文通用名:注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
| 用法用量:冻干粉，20mg/瓶，经外周静脉穿刺中心静脉置管给药，每日一次，每次20mg，单次给药结束后，观察3天，进入多次给药，5+2模式（每周连续给药5天，停药2天）多次给药3周。
| | 3 | 中文通用名:注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
| 用法用量:冻干粉，20mg/瓶，经外周静脉穿刺中心静脉置管给药，每日一次，每次40mg，单次给药结束后，观察3天，进入多次给药，5+2模式（每周连续给药5天，停药2天）多次给药3周。
| | 4 | 中文通用名:注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
| 用法用量:冻干粉，20mg/瓶，经外周静脉穿刺中心静脉置管给药，每日一次，每次80mg，单次给药结束后，观察3天，进入多次给药，5+2模式（每周连续给药5天，停药2天）多次给药3周。
| | 5 | 中文通用名:注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
| 用法用量:冻干粉，20mg/瓶，经外周静脉穿刺中心静脉置管给药，每日一次，每次140mg，单次给药结束后，观察3天，进入多次给药，5+2模式（每周连续给药5天，停药2天）多次给药3周。
| | 6 | 中文通用名:注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
| 用法用量:冻干粉，20mg/瓶，经外周静脉穿刺中心静脉置管给药，每日一次，每次210mg，单次给药结束后，观察3天，进入多次给药，5+2模式（每周连续给药5天，停药2天）多次给药3周。
| | 7 | 中文通用名:注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
| 用法用量:冻干粉，20mg/瓶，经外周静脉穿刺中心静脉置管给药，每日一次，每次300mg，单次给药结束后，观察3天，进入多次给药，5+2模式（每周连续给药5天，停药2天）多次给药3周。
| | 8 | 中文通用名:注射用和厚朴酚脂质体冻干粉
| 用法用量:冻干粉，20mg/瓶，经外周静脉穿刺中心静脉置管给药，每日一次，每次420mg，单次给药结束后，观察3天，进入多次给药，5+2模式（每周连续给药5天，停药2天）多次给药3周。
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性、耐受性和药代动力学评价。 | 安全性信息采集至末次给药后28天 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 疗效评价指标为PFS和DCR | 受试者用药前，各剂量多次给药期结束时和多次给药延长期给药结束时 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-07-12 |
| 2 | 首都医科大学附属北京天坛医院 | 同意 | 2018-10-30 |
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国医学科学院北京协和医院 | 张力；王洪允 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 首都医科大学附属北京天坛医院 | 李文斌 | 中国 | 北京 | 北京 |
2、各参加机构信息
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 21-42 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2017-12-06； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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