HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的III期研究

注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂的优势：
可以适用于人表皮生长因子受体 2 (HER2) 低表达的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20200646
相关登记号	CTR20150876,CTR20150822,CTR20161035,CTR20180438,CTR20180492,CTR20180844,CTR20182469,CTR20190939,CTR20192057,CTR20192667,
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	人表皮生长因子受体 2 (HER2) 低表达的局部晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目	随机、对照、多中心评价RC48-ADC治疗HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性III期临床研究
试验通俗题目	HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的III期研究
试验方案编号	RC48-C012;2.0	方案最新版本号	3.0版
版本日期:	2020-09-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

对比RC48-ADC与紫杉醇或多西他赛或长春瑞滨或卡培他滨用于治疗HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的有效性，安全性，生活质量；评价RC48-ADC的药代动力学和药效学特征。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	自愿同意参与研究并签署知情同意书；
2	年龄18-70岁（包括18岁和70岁），未到71岁生日的受试者均认为是≤70岁；
3	预期生存期≥12周；
4	ECOG 体力状况0或1分；
5	对于女性受试者：育龄女性同意在研究治疗期间和试验组受试者研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究给药前的7天内血妊娠试验必须为阴性（手术绝育或年龄≥60岁受试者可选择不行血妊娠试验），且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和试验组受试者研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施。对照组受试者治疗期结束后根据所选对照药物决定避孕时长；
6	能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排；
7	骨髓功能：血红蛋白≥9g/dL；绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×109/L；白细胞计数≥3.0×109/L ；血小板≥100 ×109/L；
8	肝功能（以临床试验中心正常值为准）：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT），门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 × ULN，有肝转移时ALT、AST和ALP≤5 × ULN；
9	肾功能（以临床试验中心正常值为准）：血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min；
10	心功能：美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级；左室射血分数≥50%；
11	经组织学和/或细胞学确诊的乳腺癌受试者，目前处于局部晚期或转移阶段，且不可根治性切除；
12	经中心实验室检查IHC和FISH结果后确认的HER2低表达（定义为：IHC 2+且FISH无扩增）；受试者能够提供进行HER2检测的肿瘤原发或转移灶部位标本（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可）；
13	既往使用过蒽环类药物；
14	复发/转移后接受过1种或2种系统化疗治疗。辅助化疗期间或辅助化疗结束后12个月内复发的受试者视为复发/转移后1线化疗失败；
15	激素受体阴性或阳性。激素受体阳性的受试者需在复发/转移后接受过内分泌治疗后进展或辅助内分泌治疗时间小于2年复发。不适合内分泌治疗的患者接受化疗治疗（1线或2线）进展后可入组本研究；
16	须有经研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展的影像学证据；
17	曾经无诊断为HER2阳性（HER2 IHC 3+或FISH扩增）的记录；
18	未使用过靶向HER2的药物（包括抗体、小分子TKI和抗体药物偶联物）；
19	根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。

排除标准

1	研究给药开始前4周内接受过化疗（６周内用过亚硝基脲类和丝裂霉素C治疗，２周内口服氟尿嘧啶类治疗）、放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为研究给药前２周内）、免疫治疗；研究给药开始前2周内接受过乳腺癌内分泌治疗；
2	研究给药开始前4周内使用过研究性药物；
3	研究给药开始前4周内进行过大型手术；
4	研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗；
5	12个月内发生过严重的心脑血管事件，包括但不限于不稳定性心绞痛、心肌梗死、脑出血和脑梗死（无症状且不需治疗的腔隙性脑梗除外）；
6	正患有心脏疾病经研究者判断不适合入组者，包括但不限于需药物治疗的或伴有症状的心律失常和心力衰竭；
7	存在其他需要治疗或严重的肺部疾病，包括但不限于活动性肺结核、间质性肺病等；
8	正患有需要系统性治疗的活动性感染；
9	有在过去２年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用皮质类固醇或免疫抑制药物等），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）；
10	既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE 5.0版定义的 0～1级，其中神经系统毒性尚未恢复到0级；除外脱发、色素沉着或其他研究者认为不增加受试者用药风险的情况；
11	有明确的神经或精神障碍既往史或现病史，包括癫痫或痴呆等；
12	根据研究者判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成临床研究的伴随疾病；
13	HIV检测结果阳性；活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg阳性同时检测到HBV DNA滴度高于正常值上限；HCVAb阳性同时检测到HCV RNA滴度高于正常值上限）；
14	存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹水）；
15	已知对RC48-ADC的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应；
16	不适合使用备选对照药物中的任何一种的受试者；
17	存在脑转移和/或癌性脑膜炎；
18	签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）；
19	估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素的受试者；

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂	用法用量:冻干粉针剂，60mg/支，2mg/kg,静脉滴注，每2周给药一次，以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:紫杉醇注射液英文名：Paclitaxel Injection 商品名：泰素	用法用量:175mg/m2，静脉超过3小时滴注，每3周给药1次，以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。
2	中文通用名:多西他赛注射液英文名：Docetaxel Injection 商品名：泰索帝	用法用量:75mg/m2，静脉滴注，每3周给给药1次，以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。
3	中文通用名:酒石酸长春瑞滨注射液英文名：Vinorelbine Tartrate Injection 商品名：诺维本	用法用量:25mg/m2，每周给药1次,在第1，8天各给药一次，21天为一个周期，以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。
4	中文通用名:卡培他滨片英文名：Capecitabine Tablets 商品名：希罗达	用法用量:500mg/片，1250mg/m2，每日2次口服（早晚各一次；等于每日总剂量2500mg/m2），每周期测体重后根据体表面积评估给药剂量给药（若给药剂量不是500mg的整数倍，根据就低不就高的原则，舍去小数，按照500mg的整数倍整片给药），治疗2周后停药1周，3周为1个疗程。以1：1的比例随机分组（RC48-ADC组和医生所选组）。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	无进展生存期（PFS，由独立疗效评价委员会评价）。	PFS主分析将在出现284例IRC评价的PFS事件数时进行及试验结束	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	无进展生存期（PFS，由研究者评价），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），肿瘤进展时间（TTP），总生存期（OS）。	试验结束	有效性指标
2	不良事件，体格检查，生命体征，实验室检查，心电图，超声心动图。	试验结束	安全性指标
3	FACT-B量表各领域得分，总分较基线的改变。	筛选期，每6周（±7天）和退出访视	有效性指标
4	药代学与药效学终点：试验组血清抗药抗体、ADC、总抗体和游离MMAE的Cmax，Tmax，T1/2，AUC等药代动力学、药效学参数。	试验结束	有效性指标+安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
3	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
4	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
5	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
6	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
7	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
8	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
9	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
10	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	广州市
11	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
12	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
13	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
14	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
15	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
16	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
17	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
18	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
19	西安交通大学医学院第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
20	山东省肿瘤医院	宋丽华	中国	山东省	济南市
21	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
22	四川大学华西医院	姜愚	中国	四川省	成都市
23	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
24	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
25	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
26	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
27	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
28	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
29	重庆市肿瘤医院	周鑫	中国	重庆市	重庆市
30	贵州省肿瘤医院	冉立	中国	贵州省	贵阳市
31	山西省肿瘤医院	王玉	中国	山西省	太原市
32	山西省白求恩医院	高晋南	中国	山西省	太原市
33	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
34	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
35	福建医科大学附属第一医院	谢贤和	中国	福建省	福州市
36	厦门大学附属第一医院	曾茹	中国	福建省	厦门市
37	威海市立医院	王爱蓉	中国	山东省	威海市
38	徐州医科大学附属医院	朱正秋	中国	江苏省	徐州市
39	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
40	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
41	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	石家庄市
42	新乡医学院第一附属医院	杨留中	中国	河南省	新乡市
43	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
44	淄博市中心医院	李良	中国	山东省	淄博市
45	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
46	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-03-12
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-04-09
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-10-16

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 366 ；
已入组人数	国内: 33 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-22；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的III期研究 2022-05-07 12:22:24

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