TQB2450注射液优势：一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223447 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | TQB2450注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期鳞状非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 评价TQB2450注射液联合紫杉醇加卡铂后序贯TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇加卡铂一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、双盲、平行对照、多中心III期临床试验。 |
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| 试验通俗题目 | 一线晚期鳞状非小细胞肺癌 |
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| 试验方案编号 | TQB2450-III-12 | 方案最新版本号 | 2.0 |
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| 版本日期: | 2022-07-25 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 本研究旨在证明在既往未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌受试者中，使用TQB2450注射液联合含铂标准化疗后序贯TQB2450注射液联合安罗替尼对比替雷利珠单抗注射液联合含铂标准化疗后替雷利珠单抗注射液进行维持治疗能够显著延长受试者的无进展生存期（PFS）。 次要目的： （1）评价TQB2450注射液联合紫杉醇加卡铂后序贯TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇加卡铂在未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌受试者中的生存获益（OS）的改善、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）。 （2）评价TQB2450注射液联合紫杉醇加卡铂后序贯TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇加卡铂在未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌受试者中的安全性，包括：不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度以及实验室检查情况。 （3）评价TQB2450注射液的免疫原性。 探索性目的 （1）探索生物标志物与临床疗效之间的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期，具有组织学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）鳞状非小细胞肺癌患者。（注：混合肿瘤将按主要细胞类型进行分类；如果存在小细胞成分、神经内分泌癌成分，则受试者不符合入组条件）。 | | 2 | 18周岁≤年龄≤75周岁（以签署知情同意书日期计算）；男女不限；ECOG评分0~1分；预计生存期≥3个月。 | | 3 | 根据RECIST 1.1标准具有至少1个可测量病灶，可测量病灶如位于放疗区域内的，应明确为进展状态。 | | 4 | 既往未接受过针对晚期、复发/转移阶段疾病进行系统抗肿瘤治疗的患者。既往接受过辅助化疗的，疾病复发时间距末次辅助化疗时间的间隔应至少6个月；既往针对胸部的放疗结束时间距本次治疗的间隔时间应超过6个月，针对胸部以外的姑息性放射治疗时间距本次治疗的间隔时间应超过7天。 | | 5 | 需提供诊断为晚期或转移性NSCLC时或之后且未经过放疗的肿瘤组织切片用于PD-L1表达检测，肿瘤组织样本需为随机前 12 个月内存档样本或新鲜获取的样本。 | | 6 | 主要器官功能良好，符合下列标准： a)血常规（筛选前14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正的情况下）： i.绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 /L ii.血小板≥100×109 /L iii.血红蛋白≥90 g/L； b)血生化检查需符合以下标准： i.总胆红素（TBIL）≤2×正常值上限（ULN）（Gilbert综合症患者≤3×ULN）； ii.丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5×ULN。若伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN； iii.血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥60 mL/分钟； iv.ALB≥30 g/L c)尿常规检查标准：尿常规提示尿蛋白<++；若尿蛋白≥++，需证实24小时尿蛋白定量≤1.0 g。 d)凝血功能检查标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）。 e)促甲状腺激素（TSH）处于正常范围；如果异常应考察T3和T4水平，T3和T4水平正常则可以入选。 f)心脏彩超评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。 g)12-导联心电图评估：QTc<450ms（男），QTc<470ms（女） | | 7 | 育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施。 | | 8 | 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。 |
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| 排除标准 | | 1 | 肿瘤疾病及病史。 | | 2 | 既往抗肿瘤治疗： a)3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组：治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； b)具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； c)入组前4周内存在或有倾向出现消化道出血或者穿孔等情况； d)入组前4周内存在活动性炎性肠病的患者； e)不能控制的需要反复引流的胸腔积液、腹水等； f)由于任何既往抗肿瘤治疗引起的高于CTC AE 1级的未缓解的毒性反应； g)研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤； h)影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清； i)任何出血事件≥CTCAE 3级的患者，或不管严重程度如何，存在任何出血迹象或病史经研究者判断不适合入组的患者； j)存在未愈合创口、溃疡或骨折； k)6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等； l)具有精神类药物滥用史且无法戒除者； m)存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者； | | 3 | 合并疾病及病史： a)研究治疗开始前4周内曾接受过手术（既往的诊断性活检除外）、放疗、化疗或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； b)研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； c)既往接受过含有抗血管或抗EGFR靶向药物（包括但不限于贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普、瑞戈非尼等）的术后辅助治疗; d)既往接受过针对晚期结直肠癌的系统性治疗。 e)伴有症状或症状控制时间少于2个月的中枢神经系统转移者； | | 4 | 既往临床研究结束（末次给药）时间少于4周或该研究药物的5个半衰期，以较短者为准。 | | 5 | 随机前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种。注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗并且允许在研究期间接种。 | | 6 | 妊娠期或哺乳期女性患者。 | | 7 | 存在已知的EGFR敏感突变、ALK融合、ROS1融合的患者，基因状态未知者不强制要求检测。 | | 8 | 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或实验室异常，或其他原因而不适合参加本临床研究。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:TQB2450注射液
英文通用名:TQB2450 Solution for Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:20ml:600mg
用法用量:1200mg/次，每3周给药一次，用生理盐水稀释至200 mL，输注时间不短于60min。
用药时程:每3周给药一次，D1给药1次；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 | | 2 | 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊
英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules
商品名称:福可维 | 剂型:胶囊剂
规格:10mg
用法用量:10mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。
用药时程:连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 | | 3 | 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊
英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules
商品名称:福可维 | 剂型:胶囊剂
规格:8mg
用法用量:8mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。
用药时程:降剂量使用时，连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 | | 4 | 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊
英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules
商品名称:福可维 | 剂型:胶囊剂
规格:6mg
用法用量:6mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。
用药时程:降剂量使用时，连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:替雷利珠单抗注射液
英文通用名:Tislelizumab Injection
商品名称:百泽安 | 剂型:注射剂
规格:10ml:100mg
用法用量:200 mg/次，每3周给药一次，用生理盐水稀释至200mL后静脉输注。
用药时程:每3周给药一次；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 | | 2 | 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂
英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules placebo
商品名称:NA | 剂型:胶囊剂
规格:0mg
用法用量:0mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。
用药时程:连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | IRC以RECIST1.1标准评估的无进展生存期（PFS）（PFS） | 治疗期前54周，每6周（42天）进行一次疗效评估；54周后，每9周（63天）进行一次疗效评估 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 研究者以RECIST1.1标准和iRECIST标准评估的无进展生存期（PFS）、研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR） | 治疗期前54周，每6周（42天）进行一次疗效评估；54周后，每9周（63天）进行一次疗效评估 | 有效性指标 | | 2 | 生命体征、不良事件（AEs）、实验室检查值异常、12-导联心电图异常和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度 | 前4周期，每周第8、15、21天进行一次安全性检查，之后每3周进行一次安全性检查，直至受试者出组；安全数据跟踪至末次用药后84天或至开始其他抗肿瘤治疗（以先出现者计） | 安全性指标 | | 3 | EORTC生活质量问卷（QLQ-C30），肺癌模块（QLQ-LC13）和EQ-5D评估PRO | 首次给药前7天内、每周期末进行评估 | 安全性指标 | | 4 | ADA和NAB发生率 | 第1、2、5、9周期TQB2450/替雷利珠单抗注射液给药前（-15 min）和TQB2450/替雷利珠单抗注射液末次给药后90（±7）天采集一次，非预期不良事件，应尽快加采1次 | 安全性指标 |
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