帕博利珠单抗注射液优势：帕博利珠单抗联合sacituzumab govitecan 用于PD-L 1 高表达（肿瘤细胞阳性比例分数≥50%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌一线治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223405 |
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| 药物名称 | 帕博利珠单抗注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 帕博利珠单抗联合sacituzumab govitecan 用于PD-L 1 高表达（肿瘤细胞阳性比例分数≥50%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌一线治疗 |
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| 试验专业题目 | 一项旨在比较帕博利珠单抗（MK-3475）和Sacituzumab Govitecan联合治疗与MK-3475单药治疗作为PD-L1 TPS≥50%的转移性非小细胞肺癌受试者一线治疗的开放性、多中心、III期随机、阳性对照临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 在PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者中比较MK-3475单药治疗与Sacituzumab Govitecan和MK-3475联合治疗 |
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| 试验方案编号 | KEYNOTE D46/EVOKE-03 | 方案最新版本号 | 02 |
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| 版本日期: | 2022-08-03 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
在初治的、表达程序性细胞死亡蛋白配体1（肿瘤比例分数≥50%）的18岁或以上转移性非小细胞肺癌男性和女性受试者：比较帕博利珠单抗联合sacituzumab govitecan治疗与帕博利珠单抗单药治疗的由盲态独立中心审查根据RECIST 1.1评估的无进展生存期和总生存期。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 经组织学或细胞学确诊为NSCLC | | 2 | 患有当地研究者/影像科医师根据RECIST 1.1评估的可测量病灶 | | 3 | 证实EGFR-、ALK-或ROS-1靶向治疗不适用于作为主要治疗（证实无EGFR敏感性突变[例如，DEL19或L858R]，且无ALK和ROS-1基因重排） | | 4 | 已提供根据中心实验室IHC评估，肿瘤细胞表达PD-L1≥50%（TPS≥50%）的肿瘤组织 | | 5 | 男性或女性受试者，且提供知情同意时年满18周岁 | | 6 | 预期寿命至少为3个月 | | 7 | 如为男性，同意在干预期间和至少在末次研究干预后消除每次研究干预所需的时间内遵守避孕/捐精要求 | | 8 | 如为女性，同意在干预期间和至少在末次研究干预后消除每次研究干预所需的时间内遵守避孕/捐精要求 | | 9 | 受试者（或法定代表）已提供本研究的书面知情同意/赞成 | | 10 | 随机化前7天内ECOG体能状态评分为0-1 | | 11 | 符合方案中定义的充分的器官功能。样本必须在研究干预开始前10天内采集 |
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| 排除标准 | | 1 | 有第二恶性肿瘤病史，除非已完成潜在根治治疗，且3年内无恶性肿瘤的证据 | | 2 | 既往因转移性NSCLC接受过全身化疗或其他靶向或生物抗肿瘤治疗 | | 3 | 既往接受过以下任何治疗：拓扑异构酶1抑制剂（任何药物，包括含靶向拓扑异构酶1的化疗药物的ADC）；Trop-2靶向治疗 | | 4 | 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激或共同抑制T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX-40、CD137）治疗。不允许使用PD-（L）1药物进行既往（新）辅助治疗 | | 5 | 在开始研究干预前2周内接受过放疗，或出现需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性 | | 6 | 在研究干预首次给药前6个月内接受过>30Gy的肺部放疗 | | 7 | 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗 | | 8 | 在研究干预给药前4周内接受过研究药物或使用过研究器械 | | 9 | 心脏疾病 | | 10 | 入组前6个月内患有活动性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）或GI穿孔 | | 11 | 被诊断为免疫缺陷或在首次给药前7天内正在接受长期全身性类固醇治疗（泼尼松每日剂量超过10 mg或等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗 | | 12 | 已知患有活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎 | | 13 | 对帕博利珠单抗或sacituzumab govitecan治疗和/或其任何辅料有重度超敏反应（≥3级） | | 14 | 除替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）外，在过去2年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病 | | 15 | 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史或当前患有肺部炎症/间质性肺病 | | 16 | 患有需要全身治疗的活动性感染 | | 17 | 有HIV感染史。除非当地卫生部门强制要求，否则无需进行HIV检测 | | 18 | 乙型肝炎（定义为HBsAg阳性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为可检出HCV RNA[定性]）感染史 | | 19 | 存在可能干扰研究结果或妨碍受试者全程参与研究，以致研究者认为参加研究不符合受试者最大利益的任何疾病、治疗、实验室值异常或其他情况的历史或当前证据 | | 20 | 已知患有可能干扰受试者配合研究要求能力的精神病或药物滥用性疾病 | | 21 | 尚未从大手术中充分恢复或有持续手术并发症的受试者 | | 22 | 同种异体组织／实体器官移植史 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 | 剂型:注射剂
规格:100mg/4ml
用法用量:200mg，静脉输注，每三周一次
用药时程:35个周期 | | 2 | 中文通用名:注射用戈沙妥珠单抗
英文通用名:Sacituzumab Govitecan for Injection
商品名称:拓达维 | 剂型:注射剂
规格:180 mg/瓶
用法用量:10mg/kg，在第1天和第8天静脉输注，每三周一次
用药时程:直至发生PD、死亡、不可接受的毒性或符合其他治疗终止试验标准 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 | 剂型:注射剂
规格:100mg/4ml
用法用量:200mg，静脉输注，每三周一次
用药时程:35个周期 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无进展生存期：从随机化至首次记录到疾病进展或全因死亡的时间，以先发生者为准 | 方案中规定的时间 | 有效性指标 | | 2 | 总生存期：从随机化至全因死亡的时间 | 方案中规定的时间 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解：完全缓解或部分缓解 | 方案中规定的时间 | 有效性指标 | | 2 | 缓解持续时间：对于确认完全缓解或部分缓解的受试者，缓解持续时间定义为从首次记录到完全缓解或部分缓解证据至疾病进展或全因死亡的时间（以先发生者为准） | 方案中规定的时间 | 有效性指标 | | 3 | 总体健康状况/生活质量、身体功能、角色功能、呼吸困难、咳嗽和胸痛较基线（随机化时）的平均变化 | 方案中规定的时间 | 有效性指标 | | 4 | 总体健康状况/生活质量、身体功能、角色功能、呼吸困难、咳嗽和胸痛至恶化的时间 | 方案中规定的时间 | 有效性指标 | | 5 | 不良事件和因不良事件而终止研究干预 | 方案中规定的时间 | 安全性指标 |
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