IN10018片优势：适用于晚期胰腺癌受试者中评估IN10018联合标准化疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223102 |
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| 药物名称 | IN10018片 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期胰腺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项在晚期胰腺癌受试者中评估IN10018联合标准化疗（白蛋白紫杉醇+ 吉西他滨）以及IN10018联合标准化疗及KN046（一种双特异性抗PD-L1/CTLA-4抗体）治疗的开放性、Ib/II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | IN10018 + 标准化疗（+ KN046）治疗晚期胰腺癌研究 |
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| 试验方案编号 | IN10018-012 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2022-06-10 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
本研究剂量确证阶段旨在晚期胰腺癌受试者中确定IN10018+标准化疗（白蛋白紫杉醇+ 吉西他滨）以及IN10018 + KN046 + 标准化疗的II期推荐剂量（RP2D）；剂量扩展阶段将进一步探索联合治疗在晚期胰腺癌受试者中的抗肿瘤疗效和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。 | | 2 | 年龄 ≥ 18岁的男性或女性受试者。 | | 3 | 经组织学或细胞学确诊的胰腺导管腺癌（包括腺鳞癌）。 | | 4 | 既往未接受过针对不可切除局部晚期或转移性胰腺癌的系统性治疗。 | | 5 | 根据RECIST 1.1 标准，基线有可测量病灶；如果受试者基线仅存在1 个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展。 | | 6 | ECOG体能评分为0~1。 | | 7 | 预期寿命至少3个月（由研究者评估）。 | | 8 | 既往抗肿瘤治疗所致AE须恢复至≤ 1级（CTCAE v5.0）或研究者评估的稳定状态，脱发（任何级别）和2级外周神经病变除外。 | | 9 | 首次给药前7天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备。 | | 10 | 女性受试者须处于非妊娠和非哺乳状态，且满足下列两条中的任一条：不符合育龄期妇女（WOCBP）的定义；或者 WOCBP须同意在治疗期间和末次给药后3个月内都遵守避孕指南。 |
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| 排除标准 | | 1 | 首次给药前28天内经历过大手术或重大外伤（如经腹、经胸等重大手术；不包括超声内镜引导下胰腺细针穿刺活检术[EUS-FNB]、经皮肝穿刺活检、腹腔镜下活检或皮下肿块切除活检等，外周静脉置管和胆道支架植入术等）。 | | 2 | 已知存在胚系BRCA1/2突变的受试者。 | | 3 | 首次给药前28天内接受过化疗、靶向治疗和免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗（包括未上市的临床研究药物或治疗），除外以下几项： -口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前14天或药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）。 - 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前14天内。 | | 4 | 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗CTL-A4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药品，或既往接受过FAK抑制剂治疗。 | | 5 | 首次给药前3个月内接受过根治性放疗，允许给药前两周接受姑息性放疗、放疗剂量符合当地姑息性治疗的标准。 | | 6 | 首次给药前14天内接受过CYP3A4或CYP2C8强效抑制剂/诱导剂或P-gp的抑制剂的全身性给药，或预期将在研究治疗期间接受这类药物的全身性给药。 | | 7 | 既往接受过同种异体造血干细胞移植或器官移植。 | | 8 | 首次给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种。 | | 9 | 既往或目前患有间质性肺炎/肺病，经研究者判定非活动性且不需要激素治疗的除外。 | | 10 | 既往或目前患有自身免疫性疾病。但下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风。 | | 11 | 首次给药前14天内需要接受系统性皮质激素（＞10mg/天强的松或等量的其他皮质激素，连续治疗≥7天）或免疫抑制剂治疗。除外吸入或局部应用激素；或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗；允许短期（＜7天）皮质类固醇用于预防（如：造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症。 | | 12 | 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非基层浸润性膀胱癌、原位前列腺/宫颈/乳腺癌。 | | 13 | 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。 | | 14 | 未控制的癌性疼痛，入组时麻醉剂类止痛药未达到稳定剂量。 | | 15 | 首次给药前存在难以纠正的白蛋白下降。 | | 16 | 肝脏转移灶约占整个肝脏体积的50%以上。 | | 17 | 首次给药前6个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞），或存在下列任一异常： -QTc间期> 470毫秒； -左室射血分数（LVEF）< 50%； -美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级≥ 2级； -严重的心律失常； -控制不佳的高血压； -其他严重的心脏疾病。 | | 18 | 未经手术和/或放疗治疗的脊柱压缩性骨折；经治的脊柱压缩性骨折需要在首次给药前疾病稳定至少2周。 | | 19 | 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水，或既往3个月内进行过抽腹水治疗。存在仅可通过影像学检查检出的少量胸、腹水的受试者可入组研究。 | | 20 | 存在吸收不良综合征，或不能口服药物，或存在严重胃肠道疾病如控制不佳的胃肠道炎性病变（活动期克罗恩病或溃疡性结肠炎），或存在高风险消化道出血或腹腔出血。 | | 21 | 存在肠梗阻的临床或影像学证据，或既往复发肠梗阻的病因未排除者。 | | 22 | 存在全身性治疗控制不佳的活动性感染。 | | 23 | 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染，或活动性梅毒和结核病的受试者。 | | 24 | 既往对抗体药品有过敏反应、高敏反应或不耐受病史；或已知对IN10018或吉西他滨或白蛋白紫杉醇药物及其药物组分过敏。 | | 25 | 已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患或药物滥用状况。 | | 26 | 经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:IN10018片
英文通用名:IN10018 Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:口服，每日一次，每次100mg
用药时程:持续服用至确证的疾病进展或不可接受的毒性 | | 2 | 中文通用名:IN10018片
英文通用名:IN10018 Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，每日一次，每次100mg
用药时程:持续服用至确证的疾病进展或不可接受的毒性 | | 3 | 中文通用名:KN046成品
英文通用名:KN046 Drug Products
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:40mg:1.6ml
用法用量:每三周的第一天静脉给药，给药剂量5mg/kg
用药时程:每三周为一个周期，持续至确证的疾病进展或不可接受的毒性 | | 4 | 中文通用名:KN046成品
英文通用名:KN046 Drug Products
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:300mg:12ml
用法用量:每三周的第一天静脉给药，给药剂量5mg/kg
用药时程:每三周为一个周期，持续至确证的疾病进展或不可接受的毒性 | | 5 | 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride For Injection
商品名称:英择 | 剂型:注射剂
规格:0.2g
用法用量:队列1：静脉给药，每三周的第一天和第八天，给药剂量1000mg/m2 队列2：静脉给药，每三周的第二天和第九天，给药剂量1000mg/m2
用药时程:每三周为一个周期，持续至确证的疾病进展或不可接受的毒性 | | 6 | 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride For Injection
商品名称:英择 | 剂型:注射剂
规格:1.0g
用法用量:队列1：静脉给药，每三周的第一天和第八天，给药剂量1000mg/m2 队列2：静脉给药，每三周的第二天和第九天，给药剂量1000mg/m2
用药时程:每三周为一个周期，持续至确证的疾病进展或不可接受的毒性 | | 7 | 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
英文通用名:Paclitaxel For Injection（Albumin Bound）
商品名称:克艾力 | 剂型:注射剂
规格:100mg
用法用量:队列1：静脉给药，每三周的第一天和第八天，给药剂量125mg/m2 队列2：静脉给药，每三周的第二天和第九天，给药剂量125mg/m2
用药时程:每三周为一个周期，持续至确证的疾病进展或不可接受的毒性 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 剂量确证阶段：剂量限制性毒性（DLT）；其他指标：不良事件（AE）、实验室检查、生命体征，以及其它检查包括体格检查、12导联心电图（ECG）和超声心动图等的发现。 | DLT：首次服药至第1周期结束；其他指标：从签署知情同意书（ICF）到末次给药后至少30天，接受KN046治疗患者至末次给药后至少90天 | 安全性指标 | | 2 | 剂量扩展阶段：ORR | 基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 剂量确证阶段：ORR、DoR、DCR、PFS、OS。 | 基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止 | 有效性指标 | | 2 | 剂量扩展阶段：DoR、DCR和PFS等，以及OS | 基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止 | 有效性指标 | | 3 | 剂量扩展阶段：AE、实验室检查、生命体征，以及其它检查包括体格检查、12导联ECG和超声心动图等的发现 | 从签署知情同意书到末次给药后至少30天，接受KN046治疗患者至末次给药后至少90天 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
